乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物pH敏感型脂质体肝靶向抗肿瘤活性研究.PDFVIP

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 19 期 2014 年 10 月 ·2803 · 乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物 pH 敏感型脂质体肝靶向抗肿瘤活性研究 * 周 奕 ，叶建林 南京医科大学附属无锡市人民医院儿童医院，江苏 无锡 214023 摘 要：目的 考察乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物 pH 敏感型脂质体（pH-LPC-lips ）的体内外抑瘤作用，及其在小鼠体内 的肝脏靶向性。方法 以空白脂质体（blank-lips 、blank-pH-lips ）为对照，MTT 法考察乳糖化-去甲斑蝥素（Lac-NCTD ）和 2 种载药脂质体 （Lac-lips 、pH-LPC-lips ）对人体肝癌细胞 HepG2 的细胞毒作用。采用 HPLC 法评价 HepG2 细胞对 Lac-NCTD 及其脂质体的摄取过程。建立 H22 肝癌细胞小鼠荷瘤模型考察脂质体在体内抗肿瘤活性。用 Cy-7 标记羧甲基壳聚糖（CMCT ） 制备 Cy-7 荧光标记的 pH-LPC-lips ，通过小动物活体成像仪，采集荧光信号，考察该脂质体在小鼠体内的靶向性。结果 与 Lac-NCTD 、Lac-lips 相比，pH-LPC-lips 在体外对肿瘤细胞 HepG2 的亲和性更好，细胞毒作用更显著。体内抑瘤实验表明， pH-LPC-lips 可以更好地抑制 H22 肿瘤的生长。pH-LPC-lips 可以靶向聚积在小鼠肝脏和肿瘤部位，有很好的靶向作用，从 而减小药物毒副作用，提高抗肿瘤效果。结论 优化的 pH-LPC-lips 可以在呈弱酸性的肿瘤部位主动释药，并对肝脏和肿瘤 部位具有靶向性，从而表现出更好的抗肿瘤作用。 关键词：乳糖化-去甲斑蝥素；pH 敏感型脂质体；磷脂复合物；抗肿瘤活性；肝靶向性 中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)19 - 2803 - 06 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.19.014 Liver targeting anti-tumor activity of pH-sensitive liposomes loaded with lactosyl-norcantharitin phospholipids complex ZHOU Yi, YE Jian-lin The Children’s Hospital of Wuxi People’s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Wuxi 214023, China Abstract: Objective To investigate the antitumor activity of pH-sensitive liposomes (pH-LPC-lips) loaded with lactosyl-norcantharitin (Lac-NCTD) phospholipids complex in vitro and in vivo, and the liver targeting in mice. Methods Using blank liposomes (blank-lips and blank-pH-lips) as control, the MTT assay was used to study the cytotoxic effects of Lac-NCTD and its liposomes (Lac-lips and pH-LPC-lips) on human hepatoma carcinoma cells HepG2. HPLC assay was used to evaluate the uptake of Lac-NCTD and its liposomes in HepG2. In vivo antitumor activity of Lac-NCTD and its liposomes were evaluated in mice bearing H22 liver tumors. The hepatocyte speci