内分泌疾病与骨质疏松课件.ppt

骨代谢与钙稳态之间的平衡与失衡-钙反常现象（Calcium paradox) 广东省第二人民医院 傅晓英 钙稳态失衡诱发骨代谢异常临床实例-糖尿病 -钙反常性疾病（高钙性钙缺乏） 新诊断糖尿病患者就诊-体检科-此临床现象比比皆是-但常常被忽略 男性、38岁、三多一少症状月余、体重下降15Kg、DM家族史+、平素烟酒++ 就诊：血糖13.9、糖化13.7、ALP137 ↑ 、血Ca2.79 ↑ 、尿糖+++、尿酮体++、 处理：长+速效胰岛素BID、钙尔奇、罗盖全、复合维生素B、氯化钾片 治疗原发疾病+恢复钙储备 充分的钙摄入+促进钙吸收 钙稳态失衡诱发骨代谢异常临床实例-糖皮素治疗中 -钙反常性疾病（高钙性钙缺乏） SLE+桥本伴甲减+轻度库兴外观+备孕-被误读的高血钙 女性、26岁、SLE2年（正规风湿科就诊）+强的松60?20mg/d=缓解期、桥本+甲减=达标 复诊：血Ca2.73 ↑ 、余风湿指标达标 医嘱：风湿科停用钙尔奇；内分泌科备孕:钙尔奇+罗盖全+福善美+降钙素 +复诊血钙 为备孕目的短期钙储备 钙吸收和钙沉积都兼顾 主 题 内分泌、骨代谢、钙稳态与D激素基础略谈 钙反常疾病（现象）与骨质疏松及其他疾病 主题1-1：内分泌系统、内分泌腺和激素相互作用 内分泌系统：调节系统=适应性整合性=能量相关物质功能整合和人体结构整合。 功能：在外界变化时维持内环境稳定=温度、浓度和湿度的动态稳定 结构：促进和维护生长、发育、劳力、生殖和衰老=顺序生、长、壮、老、已过程 内分泌腺、组织、细胞和激素：无管血运、远达作用、靶向为主、目的协同、反馈制约 经典：下丘脑、垂体、甲状腺及甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛等 。 外延：脑、肝、肾、肠的内分泌细胞，一个器官分泌多种激素、一种激素可多个来源， 举例1：血糖稳态需胰岛素、胰高糖素、生长激素、生长抑素、甲状腺素、肾上腺皮质激素等共同协调；由糖、蛋白、脂肪、水、矿物质、维生素共同参与 。 举例2：钙稳态与骨代谢机制中，活性VD、甲状旁腺素、降钙素、胰岛素、甲状腺素、糖皮质激素、性激素共同协调，由钙磷等矿物质、胶原等蛋白质、软骨素等多糖类共同参与。 主题1-2：体内钙储备、钙来源、钙排泄或钙流失 血钙被严格调控在狭窄范围内（2.2-2.7） 血钙不能作为体内钙储存的指标,因为 骨钙含量巨大，代表钙储存但不易量化 骨钙在血钙调控中似乎用之不竭，但是 尿钙排泄增多的因素 不严格受PTH调控 年龄增长 高蛋白饮食 PH下降 高钠饮食 低钾饮食 肾小管至少将97%的钙通过被动扩散的方式伴随钠被重吸收, 吸收率为85 % 每日排泄200mg/24h 影响肠钙吸收的因素 严格受控于钙三醇 肠道功能 食物钙存在形式 年龄增长吸收减少 妊娠哺乳生长上调 食物摄入的钙20%～ 30 %被吸收 大约400-500mg入血 未吸收的钙随粪便排出体外 史前人类钙摄入可能是现代人类的2～3倍 现代人类长久以来一直有钙缺乏趋势 97 % 20 %～ 30 % 主题1-3：骨代谢与骨代谢标记物 = 骨形成指标-成骨细胞 骨吸收指标-破骨细胞 骨代谢调节激素及其调节指标 PINP 1型前胶原氨基端前肽 CTX 1型胶原C端肽 PTH 甲状旁腺激素 PICP 1型前胶原氨基端前肽 NTX 1型胶原N端肽 CT 降钙素 BGP 骨钙素 TRACP 抗酒石酸酸性磷酸酶 25（OH）VD3 25羟维生素D3 N-MID 骨钙素N端中分子片段 HYP 尿羟脯氨酸 BGP 骨钙素-骨矿化峰期 BALP 骨碱性磷酸酶 PYR 尿吡啶啉 尿生化 血钙、磷 ALP 碱性磷酸酶 DPD 尿脱氧吡啶啉 血生化 尿钙、磷 交互性-破骨细胞吸收骨产生吸收隧腔，随即被成骨细胞分泌的基质充填闭合-骨形成吸收交互连续的结果 差异性-年龄、昼夜、代谢周期3-4个月、钙稳态强大调节机制-多因素汇总的结果-缺钙性高钙血症 主题1-4：钙稳态、钙储备（体、血、胞、器）与骨代谢 细胞浆钙：钙进入细胞内-质膜钙通道：细胞外钙进入细胞浆 电压依赖性Ca通道（VOC）：L型\N型\T型，当膜电位达一定程度时开放。 受体操纵性Ca通道（ROC ）,又称配体门控Ca通道。与激动剂结合后开放,细胞外Ca进入细胞 (2) 细胞器钙=细胞内钙库(内质网，线粒体）释放通道，钙由内质网释放入线粒体，或细胞浆：受PTH刺激 通过IP3通道释放到胞浆中游离Ca2+主要储存于内质网/肌浆网中， Ryanodine受体（兰尼碱受体，RyR）高通量钙离子通道，尤其在心肌、骨骼肌、脑细胞 (3)钙排出细胞或细胞器：既要维持胞内钙离子极低水平以阻止胞内酶活动，反之使浓度迅速变化行使功能 钙泵=Ca- ATP酶：活性依赖Ca和Mg，存在于细胞膜、内质网膜和