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医学课件园 子宫内膜癌（endometrial carcinoma）  北京大学人民医院妇产科 魏丽惠 子宫内膜癌的流行病学 子宫内膜癌是常见妇科恶性肿瘤， 仅次于子宫颈癌 2003年40100 新病例； 死亡6800/USA 子宫内膜癌分为两型 I 型：雌激素依赖型，约占子宫内膜癌80％。 发生在绝经前或围绝经期妇女、 伴有子宫内膜不典型增生、分期早、进展慢。 主要为子宫内膜腺癌 Ⅱ型：非激素依赖型，占10％。 发生在绝经后， 伴有萎缩性内膜，分化差，侵袭性强。 包括：浆乳癌、透明细胞癌、腺鳞癌等。 与大量雌激素刺激有关，HRT、肥胖、无排卵。 子宫内膜增生与子宫内膜癌的关系 正常子宫内膜周期性再生、分化、剥脱，依赖女性激素作用。 子宫内膜由无对抗的雌激素刺激所引起：长期受雌激素刺激、缺乏孕激素引起增生； 单用雌激素一年，20%子宫内膜增生； 内膜增生以腺体病变为主、伴有少量间质病变，少数可以发展成癌。其特征为腺体形状、大小不规则，腺体/间质比例升高。 伴有细胞学不典型性的内膜增生常可发展为子宫内膜癌。 内膜增生与内膜癌 不伴有不典型增生的单纯增生极少进展为子宫内膜癌。 伴不典型增生复杂性增生容易进展为癌。 核异形性的存在是最值得注意的特征。 不典型增生进展为癌比无不典型增生高10倍（23% 和1.6%）。 内膜增生与内膜癌 单纯增生、复合增生为良性病变，绝大部分预后好，仅有少部分可在10 年左右发展为癌 单纯增生 随访15年1%可发展为癌 80%病变可自然消退 复合增生 随访13年，3%可发展为癌， 83% 消退,经孕激素治疗85% 可逆转 非典型增生的病理分级与癌： 轻-15%；中-24%；重-45% 对孕激素治疗反应 发病机理 雌激素是突变诱导剂。 雌激素可诱导分裂刺激细胞分裂和器官生长。这一效应似通过刺激cyclin D转录基因、原癌基因、生长因子和生长因子受体起作用。 雌激素可能影响多种基因表达，导致子宫内膜增生发展中的细胞信号改变。 P53与雌激素关系不大。在内膜增生中不存在，但在20%的内膜癌中可见，在浆液性内膜肿瘤，高达90% 。 子宫内膜浆液性肿瘤由萎缩的子宫内膜发展而来，对雌、孕激素无反应者，几乎均有P53基因突变， 子宫内膜癌与基因 癌基因 K-ras基因突变：子宫内膜癌中36.4%，其基因突变率存在种族差异 。 抑癌基因PTEN突变率：子宫内膜癌中为23%， PTEN表达缺失率： ER（+）/PR（+）癌组织中高， ER（－）/PR(－) 癌组织中低。 P53突变与肿瘤组织类型有关，在子宫内膜样癌的发生率为10%，而在浆液性腺癌中则高达90%。 子宫内膜癌发病的高危因素 年龄分布 绝经后50~59岁妇女最多; 60%绝经后, 30%绝经前; 高发年龄58岁，中间年龄61岁; 40岁以下患者仅占2% – 5%; 25岁以下患者极少 。 子宫内膜癌发病的高危因素 肥胖 超过标准体重的10%~20% ↑ 2× 超过标准体重的21%~50% ↑ 3× 超过标准体重的 50% ↑10× 雌激素替代 ↑4~15 糖尿病 ↑3.0 高血压 ↑1.5 三苯氧胺（ 5年 ） ↑7.5 晚绝经 ↑2.4 初潮早 ↑1.6~2.4 不孕 ↑1 子宫内膜癌的家族遗传（遗传性子宫内膜癌) 无家族史 非特异性肿瘤聚集： 同代或两代亲属中有2~3人患不同类型肿瘤。 家族性肿瘤（占60岁子宫内膜癌患者中3.1%) 连续两代或两代以上亲属中有3或3人以上肿瘤患者， 有常染色体显性遗传的可能，无遗传性肿瘤的特征。 遗传性肿瘤（占60岁子宫内膜癌患者中3.1%) 连续两代或两代以上亲属中至少有3人一级亲属患 子宫内膜癌或结直肠腺癌（HNPCC），为常染色体显性遗传，至少有一患者确诊时50岁。 单纯性增生（simple hyperplasia） 病理组织类型 国际妇科病理协会（ISGP）1987 子宫内膜样腺癌 Endometrioid carcinoma