针对骨肿瘤的二级靶向盐酸米托蒽醌纳米粒的制备及体内外性质评价.pdfVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１３，４４（４）：３２１－３２７ ３２１ 针对骨肿瘤的二级靶向盐酸米托蒽醌纳米粒的制备及 体内外性质评价   石勇平，苏志桂，肖衍宇，孙敏捷，平其能 ，宗　莉 （中国药科大学药剂学教研室，南京２１０００９） 摘　要　薄膜分散法制备了阿伦磷酸（ＡＬＮ）配基和叶酸（ＦＯＬ）配基共同修饰的二级靶向盐酸米托蒽醌（ＭＴＯ）纳米粒 （ＡＬＮＦＯＬＭＴＯＮＬＣｓ）。ＡＬＮＦＯＬＭＴＯＮＬＣｓ经原子力显微镜观察呈较规则类球体，平均粒径为（４５９±２７）ｎｍ，Ｚｅｔａ电 位为－（１６７８±２１７）ｍＶ，包封率为（９９７±０１）％。体外研究中ＡＬＮＦＯＬＭＴＯＮＬＣｓ显示出良好的骨盐吸附能力和 Ｋ５６２细胞主动靶向能力，１ｈ内７２４％的纳米粒能吸附于羟基磷灰石，其 Ｋ５６２细胞摄取量是普通纳米粒（ＭＴＯＮＬＣｓ）的 ３１９倍。高效液相色谱法研究了ＡＬＮＦＯＬＭＴＯＮＬＣｓ大鼠体内药代动力学及小鼠体内组织分布行为，其大鼠血浆ＡＵＣ分 别为ＭＴＯＮＬＣｓ和药物水溶液（ＭＴＯＩＮＪ）的５０和６３１倍，小鼠股骨ＡＵＣ是叶酸单靶向制剂（ＦＯＬＭＴＯＮＬＣｓ）和药物水 溶液（ＭＴＯＩＮＪ）的３７和５０倍，且与ＦＯＬＭＴＯＮＬＣｓ相比，有效降低了药物在肝、脾、心、肾的分布，进一步降低了药物毒 性。因此，与ＭＴＯＩＮＪ和ＭＴＯＮＬＣｓ相比，ＡＬＮＦＯＬＭＴＯＮＬＣｓ具备良好的长循环效果，靶向骨组织的能力增加，且具备良 好的肿瘤细胞靶向能力。 关键词　骨肿瘤；二级靶向；盐酸米托蒽醌；纳米粒；制备；药代动力学；组织分布 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１３）０４－０３２１－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｄｕａｌｔａｒｇｅｔｉｎｇｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｌｉｐｉｄｃａｒｒｉｅｒｓ ｌｏａｄｉｎｇｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｆｏｒｂｏｎｅｔｕｍｏｒ   ＳＨＩＹｏｎｇｐｉｎｇ牞ＳＵＺｈｉｇｕｉ牞ＸＩＡＯＹａｎｙｕ牞ＳＵＮＭｉｎｊｉｅ牞ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ牞ＺＯＮＧＬｉ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｄｕａｌｔａｒｇｅｔｉｎｇｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｌｉｐｉｄｃａｒｒｉｅｒｓｌｏａｄｉｎｇｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ牗ＡＬＮＦＯＬＭＴＯ ＮＬＣｓ牘ｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎＡＬＮＦＯＬＭＴＯＮＬＣｓｗａｓｑｕａｓｉｓｐｈｅｒｉｃａｌｓｈａｐｅｓｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙＡＦＭ ａｎｄｔｈｅｍｅａｎｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅ牞Ｚｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｄｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｗｅｒｅ牗４５９±２７牘ｎｍ牞－牗１６７８±２１７牘 ｍＶａｎｄ牗９９７±０１牘％牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＩｎｉｎｖｉｔｒｏｓｔｕｄｉｅｓ牞ＡＬＮＦＯＬＭＴＯＮＬＣｓｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｂｉｎｄｉｎｇａｂｉｌｉｔｙｔｏ ｈｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｅ牞ａｍｏｄｅｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｓ牞ｗｈｅｒｅａｓｕｎｍｏｄｉｆｉｅｄＮＬＣｓｙｉｅｌｄｅｄｏｎｌｙｎｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｂｉｎｄ ｉｎｇＴｈｅｃｅｌｌｕｌａｒｕｐｔａｋｅｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆＡＬＮＦＯＬＮＬＣｓｗｅｒｅ３１９ｔ