合成环瓜氨酸化蛋白短肽的免疫原性和致关节炎性研究.pdfVIP

△ · 25 · doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2017．01．005 合成环瓜氨酸化蛋 白短肽 的免疫原性和致关节炎性研究① 陈恩生②③ 崔明珠② 赵晓峰 余焙佳② 肖长虹② 顾为望③ (南方医科大学中西医结合医院，广州 510515) 中图分类号 R392．9 文献标志码 A 文章编号 1000-484X(2017)01-0025-06 [摘 要] 目的：构建环瓜氨酸化蛋白短肽诱导性小鼠关节炎模型，探讨该短肽的免疫原性 、致关节炎性。方法 ：36只 DBA／1小鼠随机分为3组 ，于第0天、第21天分别以Ⅱ型胶原 (C1I，CIA)、环瓜氨酸化波形蛋白短肽(CCit—Vim，CCV—IA)和偶 联血蓝蛋 白(KLH)的环瓜氨酸化波形蛋白短肽(CCit—Vim+KLH，CCV+K—IA)皮下注射。ELISA检测血清抗CH抗体 、抗 CCit— Vim抗体、抗CCP抗体及TNF．，间接免疫荧光法 (IIF)检测抗大鼠食管角蛋白抗体(AKA)，对关节炎指数 (AI)、足容积、踝关 节病理学进行评价。结果：CCV+K．IA小鼠关节炎发病率为25％(3／12)，但关节炎出现时间晚，持续时间短，发病率及关节炎 程度均低于CIA；CCV—IA无关节炎发生。CCV+K—IA产生抗 CCit—Vim抗体高于CIA(P=0．031)，产生抗 CCP抗体反而低于 CIA(P=0．007)。CCV+K—IA、CCV．IA产生的抗 CII抗体水平均低于CIA(PO．05)。CCV+K—IA与CIA的TNF—ot高于 CCV—IA (P0．05)。CCV+K．IA的AKA阳性率高于其余两组 (50％vsCCV—IA25％、CIA16．67％)。CCV·IA和 CCV+K—IA踝关节病 理显示轻度滑膜增生 ，无滑膜血管翳形成及炎性细胞浸润。结论：偶联KLH的CCit—Vim短肽不仅具有强的免疫原性，而且具 有致关节炎性 ；与CII比较，CCit—Vim+KLH能诱导出更高的AKA阳性率。 [关键词] 类风湿关节炎；瓜氨酸化短肽；胶原诱导性关节炎；动物模型 Study on immunogenicity and arthritogenicity ofa syntheticcycliccitrullina- tedpeptide CHEN En—Sheng，CUI 一Zhu，ZHAOXiao一 ，YUBei—Jia，XIAOChang—Hong，GUWei—Wang．TCM—Integrated HospitalofSouthernMedicalUniversity，Guangzhou510515，China [Abstract] objective：Toestablishasyntheticcycliccitrullinatedpeptideinducedarthritismodelinmice，explore immunogenicityandarthritogenicityofthispeptide．Methods：36 DBA／1micewererandomlydividedintothreegroups，whichwere injectedthetype Ⅱcollagen(C11，CIA)emulsion，cycliccitrullinatedvimentinpeptide (CCit—Vim，CCV—IA)emulsion，cyctic citrullinatedvimentinpeptideconjugatedKLH (CCit—Vim+KLH，CCV+K—IA)emulsiononday0and21，respectively．Usingarthritis index(AI)，pawswellingtoevaluatetheincidenceofarthritis；ELISAtestedserumanti—CCit—Vimantibody，anti—CIIantibody，anti—CCP antibodyandTNF—，IIFdetectedAKA；Histopathologyoftheanklejointwasobsearved．Results：Therewerethreemiceappeared arthritisinCCV+K·IA，theincidence