微粒型缓释制剂.ppt.pptVIP

* 选择溶解度参数与药物接近的载体进行挤出操作，确定载药量为20%，挤出操作温度为180℃，不同载体的的挤出状态如下表：PVP，HPMC，HPC等熔融软化，而融化的药物又不能起到足够的软化作用，挤出失败，选择S-630，Eudragit，和PEG6000进行下一步研究。 * 选择溶解度参数与药物接近的载体进行挤出操作，确定载药量为20%，挤出操作温度为180℃，不同载体的的挤出状态如下表：PVP，HPMC，HPC等熔融软化，而融化的药物又不能起到足够的软化作用，挤出失败，选择S-630，Eudragit，和PEG6000进行下一步研究。 * 选择溶解度参数与药物接近的载体进行挤出操作，确定载药量为20%，挤出操作温度为180℃，不同载体的的挤出状态如下表：PVP，HPMC，HPC等熔融软化，而融化的药物又不能起到足够的软化作用，挤出失败，选择S-630，Eudragit，和PEG6000进行下一步研究。 * 选择溶解度参数与药物接近的载体进行挤出操作，确定载药量为20%，挤出操作温度为180℃，不同载体的的挤出状态如下表：PVP，HPMC，HPC等熔融软化，而融化的药物又不能起到足够的软化作用，挤出失败，选择S-630，Eudragit，和PEG6000进行下一步研究。 * 选择溶解度参数与药物接近的载体进行挤出操作，确定载药量为20%，挤出操作温度为180℃，不同载体的的挤出状态如下表：PVP，HPMC，HPC等熔融软化，而融化的药物又不能起到足够的软化作用，挤出失败，选择S-630，Eudragit，和PEG6000进行下一步研究。 * 选择溶解度参数与药物接近的载体进行挤出操作，确定载药量为20%，挤出操作温度为180℃，不同载体的的挤出状态如下表：PVP，HPMC，HPC等熔融软化，而融化的药物又不能起到足够的软化作用，挤出失败，选择S-630，Eudragit，和PEG6000进行下一步研究。 * 将素丸的处方材料混匀后制软材，经挤出机挤压成小段后，到滚圆机中滚圆500rpm2min，小段被切成小球，此时进行MCC包衣，采用2% HPMC-E5作为粘合剂，将小球表面润湿，向滚圆机中心撒入MCC，MCC在离心力的作用下迅速均匀地分散在润湿的小丸表面，使小丸表面被MCC覆盖而不会相互粘连，粘合剂与MCC交替加入，直至达到所需的包衣增重。MCC加完后，滚圆机500rpm5min，MCC粉末包衣完成，于40?C 烘箱12h烘干。 * 对于制剂开发而言，分类2其低溶解性可以通过制剂手段克服，开发风险较低，而分类三，低渗透性相对难以克服，开发风险较高，分类4风险最高，尽量规避。目前对难溶性药物的研究，主要集中在开发BCS 2类药，通过增加其溶解度，溶出速率，来达到提高生物利用度。 * 溶出速度是难溶性药物吸收的限速过程 * 从实施的可行性有简单到复杂，由易到难展开 * 疏水性药物单独粉碎时，随着粒径的减小，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象，粉碎的实际效率不高。 疏水性的药物粒径减小、比表面积增大，会使制剂的疏水性增强，不利于崩解和溶出。 疏水性的药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物，则药物与辅料的粒径都可以降低到很小， 由于辅料的量多，所以在细小的药物粒子周围吸附着大量水溶性辅料的粒子，这样就可以防止细小药物粒子的相互聚集，使其稳定地存在于混合物中； 当水溶性辅料溶解时，细小的药物粒子便直接暴露于溶出介质，所以溶解（出）速度大大加快。 * 速释化前处理结合缓释化后处理 设计从处方，工艺，前处理综合调剂 胃内膨胀滞留系统 胃内膨胀制剂在胃中状态示意图 常用的包分子聚合物包括：羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、阿拉 伯胶黄原胶，CC-Na、CMS-Na、卡波普、交联聚维酮等 2 含有磁性材 料的制剂 体外磁场 磁力导向胃内滞留制剂 磁力导向型胃内滞留制剂胃中状态示意图 常用的磁性材料：纯铁、铁镍合金、Fe2O3、Fe3O4 2 对胃漂浮制剂进行特别说明 2 胃 漂 浮 制 剂 的 分 类 非泡腾胃漂浮为滞留系统 利用系统自身密度小于胃内容物而于胃液中呈漂浮状 态。 组成系统的材料主要有亲水性聚合物、密度较小的酯 类蜡质材料及调节药物释放的材料 2 泡腾胃漂浮胃内滞留系统 通常由药物、亲水凝胶及起泡剂组成，该系统主要利用 泡腾成分，该系统主要利用泡腾成分遇酸释放气体产生一种向 上的运动而保持漂浮状态。 2 如利用MCC、十八醇制备双密达莫胃漂浮缓释制剂，漂浮时 间达12小时 如利用NaHCO3遇酸产气制备氧氟沙星胃漂浮缓释微丸，体 外漂浮时间达24h。 以氧氟沙星胃漂浮缓释微丸为例对产气型胃滞留制剂进行说明 2 氧氟沙星基本资料 氧氟沙星 第三代喹