糖基转移酶在改善天然产物成药性方面的应用-中国药科大学学报.pdfVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１７，４８（５）：５２９－５３５ ５２９ 糖基转移酶在改善天然产物成药性方面的应用 金　月，吴旭日，陈依军 （中国药科大学生命科学与技术学院化学生物学研究室，南京２１０００９） 摘　要　天然产物结构新颖、生物活性多样，是药物或药物先导化合物的重要来源之一。但是，目前仅有极少数的天然产 物被开发成药，生物活性不佳、溶解度低或稳定性差等是造成其成药性不佳的主要原因。鉴于天然产物结构的复杂性，通 过化学结构修饰提高成药性受到了极大的挑战和限制，因此，更加多元化的酶法结构改造逐渐成为天然产物结构修饰的重 要手段之一。由于选择性强、效率高、反应温和等优势，基于糖基转移酶的酶法糖基化修饰在改善天然产物成药性方面展 现出了良好的应用前景。本文概述了糖基转移酶及其在天然产物结构修饰中的应用和挑战，可为天然产物的新药开发提 供一定的参考和借鉴。 关键词　天然产物；成药性；糖基转移酶；糖基化修饰 中图分类号　Ｑ５５５；Ｒ９１４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１７）０５－０５２９－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　金月，吴旭日，陈依军糖基转移酶在改善天然产物成药性方面的应用［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１７，４８（５）：５２９－５３５ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＪＩＮＹｕｅ，ＷＵＸｕｒｉ，ＣＨＥＮＹｉｊｕｎＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｉｎｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｄｒｕｇｇａｂｉｌｉｔｙｏｆｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１７，４８（５）：５２９－５３５ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｉｎｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｄｒｕｇｇａｂｉｌｉｔｙｏｆ ｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ  ＪＩＮＹｕｅ牞ＷＵＸｕｒｉ牞ＣＨＥＮＹｉｊｕｎ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓａｒｅｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｓｏｕｒｃｅｓｆｏｒｄｒｕｇｇａｂｌｅｌｅａｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓｇｉｖｅｎｔｈｅｉｒｄｉ ｖｅｒｓｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓａｎｄａｃｔｉｖｉｔｉｅｓＮｅｖｅｒｔｈｅｌｅｓｓ牞ｖｅｒｙｆｅｗｏｆｔｈｅｍｃａｎｂｅｄｉｒｅｃｔｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｏｄｒｕｇｓＴｈｅｕｎｄｅｓｉｒａｂｌｅ ｄｒｕｇｇａｂｉｌｉｔｙｏｆｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓｒｅｓｕｌｔｆｒｏｍｔｈｅｉｒｗｅａｋｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ牞ｌｏｗｅｒａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｐｏｏｒｅｒｓｔａｂｉｌｉ ｔｙＳｉｎｃｅｉｍｐｒｏｖｉｎｇｄｒｕｇｇａｂｉｌｉｔｙｂｙｃｈｅｍｉｃａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｉｓｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｂｙｔｈｅｌｉｍｉｔｅｄａｃｃｅｓｓｔｏｔｈｅｃｏｍｐｌｅｘｓｔｒｕｃ ｔｕｒｅｓｏｆｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ牞ｅｎｚｙｍａｔｉｃｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｈａｓｇｒａｄｕａｌｌｙｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｏｌｓｆｏｒｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓＭｅａｎｗｈｉｌｅ牞ｓｉｎｃｅｅｎｚｙｍａｔｉｃｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎｂｙｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｈａｓｓｈｏｗｎｃｅｒ ｔａｉｎａｄｖａｎｔａｇｅｓｓｕｃｈａｓｅｘｃｅｌｌｅｎｔｒｅｇｉｏａｎｄｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ牞ｈｉｇｈｃａｔａｌｙｔｉｃｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｍｉｌｄｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ｉｔｈａｓ ｂｅｅｎａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｒｏｕｔｅｆｏｒｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｄｒｕｇｇａｂｉｌｉｔｙｆｏｒｎａ