埃莱尔-当洛综合征-医学知识库.pdfVIP

【疾病名】埃莱尔-当洛综合征 【英文名】Ehlers-Danlos syndrome 【缩写】 【别名】埃莱尔-当洛综合症；埃-当二氏综合征；埃勒斯-当洛综合征；艾-荡 综合征；全身弹力纤维发育异常症；Ehlers-Danlos综合征；Meekein-Ehlers- Danlos综合征；皮肤弹性过度综合征；先天性结缔组织发育不全综合征； cutis hyperelastia；hyperelastia cutis；弹力过度性皮肤 【ICD 号】Q79.6 【概述】 埃莱尔-当洛综合征 (Ehlers-Danlos syndrome，简称EDS)又称全身弹力纤 维发育异常症。临床以皮肤及关节过度伸展，组织易于损伤，脆性增加及创伤 不易愈合，血管脆性增加，眼部异常及内脏器官异常为特征，是结缔组织主要 蛋白质之一的胶原先天性代谢异常症。根据临床特点与遗传学特征，可以将本 病分为 11个亚型。本综合征最早由：Ehlers(1901)和Danlos(1908)提出。遗 传性结构蛋白病 (heritable disorders of structural proteins)及结缔组织 遗传病 (heritable disorders of connective tissue)是由于细胞外基质蛋白 (extracellular matrix proteins)包括特殊胶原、原纤维(fibrllin)、弹性蛋 白(elastin)及其他非胶原的细胞外基质蛋白及蛋白多糖(proteoglycan)缺乏或 结构缺陷所致。 【流行病学】 本病多见于早产儿，婴儿。常有家族发病情况。目前没有其他相关内容描 述。 【病因】 本病病因目前尚不十分清楚，一般认为是中胚层细胞发育不全致胶原蛋白 转录和翻译过程缺陷或翻译后各种酶缺陷使其合成障碍而引起。 【发病机制】 本病发病机制目前还不十分清楚。多有家族史，发病多符合常染色体显性 遗传或常染色体隐性遗传，部分符合X 连锁隐性遗传。 近年来，由于分子生物学及蛋白化学的发展，细胞外基质蛋白的主要成分 及相应的多种基因突变已被确定。新技术的应用，如用转基因动物模型观察基 质基因产物的基本功能，包括转录因子、生长因子、分化因子和细胞因子等， 使发病机制的研究更加深人。目前的难点是认识特殊基因突变与临床表现型的 关系，突变的病理机制等以便制定合理的临床治疗策略。 1.胶原生物合成的分子调控与临床疾病 (1)胶原的结构与功能：胶原保持某些器官正常的结构及功能，如眼、心 肌、心瓣膜、骨骼肌、韧带、肌腱、肾、关节、软骨等。原胶原由 3 条多肽链 (alpha链)组成，其氨基酸顺序为 GLY-X-Y ，GLY 为甘氨 ，占 1/3，X多为脯 氨 ，Y 常为羟脯氨酸占 1/4，3 条链之间由氢键相连成 3 螺旋，在两端有 N 及 C 末端前肽 。目前已确认的胶原分 19型，编码 30 个基因，分布于 12 条染色体 上 。由于转录不同的基因剪切片段，或用不同的引物转录的不同 RNA，使蛋白 的排序多样化。胶原蛋白被小胶原 (minor collagen)或非胶原蛋白调控，原始 蛋白被特殊的或小胶原修饰，组装成适应一些特殊需要的结缔组织，如抗牵 拉、抗压力及屏障作用。细胞外基质蛋白(ECP)合成缺陷导致相关疾病。 (2)结缔组织的功能： ①Ⅰ型胶原家族的作用： Ⅰ型胶原家族的作用是保持皮肤，肌腱 ，韧带 的 张力。在Ⅰ型胶原纤维内有小量Ⅴ型胶原；Ⅶ型胶原分布在纤维束的表面，Ⅵ 型分布在基质内，有助于间质胶原的固定。这些组织与非胶原蛋白之间的相互 作用形成胶原家族结构的多样性。基质的蛋白多糖中的核心蛋白聚糖 (decorin) 附着于胶原，功能是固定变形的生长因子- β分子到纤维表面 。非胶原基质蛋 白如磷 蛋白及骨钙素 (osteocalcin)使骨坚固 。Ⅲ型胶原蛋白是内脏平滑肌细 胞的结缔组织。 Ⅰ型胶原与弹力组织的相互作用可约束血管壁 。 ②抵抗压力作用：Ⅱ型胶原是软骨的主要组成部分。其纤维由Ⅺ胶原及Ⅸ 型胶原调控 。特殊的软骨组织如肥大软骨细胞，由Ⅹ型胶原产生；Ⅵ型胶原分 布在软骨，使之与周围结构固定，Ⅱ型胶原分布于关节面、鼻、耳、眼玻璃 体。 ③各型细胞间的屏障及相互沟通作用：结缔组织的另一功能是维持各型细 胞间的屏障机制及相互沟通 。此功能主要靠基底膜 的滤过作用，基底膜主要由 Ⅳ型胶原组成。Ⅶ型胶原的功能是将