微生态调节剂抗肿瘤的应用研究论文.docVIP

微生态调节剂抗肿瘤的应用研究 中 药 学 院 中 药 现 代 化 技 术2 班 陈 春 滢 0906506245 摘要：利用微生物制成微生态调节剂抗肿瘤在近几年已经不是一个新话题，人类对于微生物制成的多种抗肿瘤调节剂的研究也取得了一定的进展。本文通过对近年来医药学各界在微生物对抗肿瘤方面的研究进行整理、分析，进一步说明现代医学在微生物对人类做出有利利用的研究发展，说明微生物在人类的发展所起到的促进作用。 关键词：微生物 微生态调节剂 细菌 抗肿瘤 微生态调节剂是指含活菌和死菌包括组分和产物或者是仅含活菌体和死菌体和微生物制剂，供口服或经由其它粘膜途径投入，其目的主要是在粘膜表面处改善微生物和酶的平衡，并在一定程度上刺激特异性和非特异性免疫机制。 微生态调节剂抗肿瘤作用分为二个方向，一是通过口服控制肠道内致癌因子或使前致癌因子无害化，将高水平产生致癌因子的酶的细菌控制住。另一方面，通过皮下、腹腔、静脉等途径与其它细菌类生物反应调节剂如BCG、OK—432等一样，激活机体的免疫系统，预防或抑制肿瘤的发生。 一、微生态调节剂及细菌生物反应调节剂的抗肿瘤作用 微生态调节剂及细菌生物反应调节剂的抗肿瘤作用是多方面的，包括： 1.刺激提高效应细胞活性和数量，增加可溶性介质，如淋巴因子或单核因子的产生，从而直接加强宿主的抗肿瘤反应。 2.降低抑制物的作用，从而间接地加强宿主对肿瘤的免疫反应。 3.本身为一种自然或合成的效应剂或调节剂，能提高宿主的防御机能。 4.修复抗癌化疗及放疗引起的组织损伤，提高宿主对细胞毒类药物损害的耐受性。 5.修饰肿瘤细胞，充分改变肿瘤细胞膜特征，增加其免疫原性，改变转移模式，使之更易为免疫机制或细胞毒类药物杀灭。 6.防止或逆转肿瘤细胞的变化，促进肿瘤细胞的分化、成熟，使之向正常细胞转化，降低恶性程度。 二、不同类型微生物的抗肿瘤的研究和发展 （一）细菌疫苗——卡介苗-BCG 　　BCG自60年代Mathe用于治疗小儿急性白血病获得良效后已引起广泛重视，相继研究不断增多，其抗癌机理也得到更深入阐明。用BCG治疗裸鼠膀胱癌未观察到任何抗瘤作用，认为胸腺存在下的免疫系统是BCG作用的基础。在Panteleeva等的研究中给膀胱癌患者应用BCG，可诱导免疫系统发生持久的改变：增强淋巴细胞活性、中性粒细胞的吞噬能力及T细胞的功能，调整内源性抑制因子的活性，使之正常化，提高机体内抗体的产生。有实验证明，BCG膀胱灌注后尿中某些细胞因子(IL—1、IL—2、IL—6、TNF)水平增加，提示BCG可刺激膀胱粘膜淋巴组织产生细胞因子，通过细胞因子诱导和调节免疫应答，活化T、CTL、NK、LAK及TIL细胞而发挥抗肿瘤效应。Thurnher等认为BCG的抗肿瘤机制在于BCG能活化抗原递呈细胞——树突状细胞，促使其表面成熟分子CD83、CD86的表达，刺激树突状细胞内TNF—α基因的转录及蛋白的合成释放。在Ronder的实验中发现，静脉注射BCG后，采用逆转录聚合酶链反应检测到大鼠膀胱癌组织中有IL—12、TNF—α、IL—2及IFN等细胞因子mRNA的局部表达，提示由BCG诱导的肿瘤组织局部的免疫应答反应。ICK等从基因水平探讨了BCG的作用机制。他们检测了在BCG治疗前后膀胱过渡细胞原位癌组织中突变型p53的表达，在治疗后，4名残留有癌组织的患者突变型p53表达阳性，其余8名患者或无残留癌组织或无突变型p53的表达。由此推测BCG可影响肿瘤组织不同基因的表达。可见，BCG对参与肿瘤免疫的几种特质有不同程度的作用。 　　BCG在临床上应用广泛，Tkachuk等报道BCG能够预防表浅性膀胱癌的复发，经3年定期治疗，实验组94名患者中有12人复发(12.8%)，而对照组86患者中有37人复发(43.0%)。Okubo等认为治疗上尿道原位癌BCG是有效而安全的制剂，在第一疗程结束后，78%患者尿道细胞学检查恢复正常。Duda等将BCG联合IL—2治疗黑色素瘤患者，其抑瘤率达45%。Galligioni等采用自体瘤细胞同BCG联合治疗肾癌取得了良好的疗效。但就目前文献报道BCG主要用于膀胱癌的治疗，但也有些报道认为BCG作为一种免疫治疗手段，虽有有利的一面，但也有不利的一面，不适当的BCG治疗可能产生对宿主有害的封闭性抗体，肿瘤细胞得以庇护免遭破坏，这种免疫活性的抑制与BCG的菌株及肿瘤的种类有关。同时，随着BCG在治疗肿瘤方面的广泛应用，其所引起的副作用也开始为人们所关注，有报道在用BCG治疗膀胱癌后，可引起脉管部位的严重感染、睾丸附睾炎及赖特尔综合症。 （二）细菌类非特异性免疫赋活剂——溶血性链球菌制 OK-432 　　OK—432是细菌类非特异性免疫赋活剂，是从溶血性链球菌A组Ⅲ型低毒变异株S