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先天性心脏病重度肺动脉高压血浆microRNA的分析与验证 张明杰，徐卓明，朱丽敏，龚霄雷，黄蕊 摘要 [目的] 肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）的常见并发症，CHD重度PAH术后部分患者肺动脉压力仍维持在较高水平，甚至继续升高，然而目前的临床检查手段难以区分肺血管病变是否可逆。本课题拟通过microRNA芯片技术，比较CHD术后可逆性PAH和不可逆PAH（irreversible PAH，iPAH）患者血浆中microRNA的表达谱，旨在发现能够区别PAH 和iPAH的特异性的microRNA。 [方法] 以2011年10月1日－2012年9月30日在上海儿童医学中心就诊的CHD相关性PAH患者为研究对象。根据治疗后6月患者随访的平均肺动脉压力（mean pulmonary arterial pressure,mPAP）将患者分为3组：mPAP≥50为iPAH组，25mmHg≤mPAP≤50 mmHg为可逆性PAH组（简称为PAH组），mPAP＜25mmHg的CHD患者（治疗前mPAP＜25mmHg）为对照组。其中10例患者（对照组3例，可逆性PAH组3例，iPAH组4例）的血浆标本通过microRNA芯片技术进行筛选，30例患者（对照组10例，可逆性PAH组12例，iPAH组8例）的血浆标本进行microRNA芯片结果的验证。 [结果] microRNA芯片发现 iPAH组表达上调的microRNA有7个，分别为miR-301a-3p、miR-145、miR-126、miR-26a、miR-374a、miR-1、miR-34a，下调的有3个，miR-20b、miR-500a、miR-501-3p。我们选取了表达差异最显著的5个microRNA（miR-301a-3p、miR-145、miR-126、miR-26a、miR-374a）进行RT-PCR验证，结果与芯片结果基本相符合，其中iPAH组miR-145、miR-126、miR-374a的表达明显高于PAH组（p＜0.01，p=0.003, p=0.007）和正常组（p＜0.05）。iPAH组miR-145、miR-126的表达倍数比PAH高2倍。 [结论]通过microRNA芯片筛选和进一步的验证，我们发现miR-145、miR-126在iPAH中明显升高，可以作为区分PAH和iPAH的血浆生物标记物。 [关键词] 肺动脉高压; 先天性心脏病；生物标记物；筛选 ABSTRACT [Objective] PAH (pulmonary arterial hypertension, PAH) is a common complication of CHD (congenital heart disease, CHD). The pulmonary arterial pressure of some patients of severe PAH associated with CHD remained at a high level or even continued to rise after surgery, however, the current criteria of clinical examination is unable to distinguish the reversibility of pulmonary artery remodeling. Our study aims to investigate the expression of plasma microRNA expression profiling between patients with reversible pulmonary arterial hypertension (PAH) and irreversible PAH by microRNA chip technology in order to discover some special microRNA to distinguish reversible PAH and iPAH. [Method] PAH patients associated with CHD were enrolled in between October 1, 2011 to September 1, 2012 at Shanghai Childrens Medical Center. The patients were divided into 3 groups according to the mPAP (mean pu