去整合素基质金属蛋白酶19抑制人正常胎盘来源滋养层细胞的侵润能力.pdfVIP

ResearchPapers 研究报告 生物化学与生物物理进展 ProgressinBiochemistryandBiophysics 2008,35(2):201~207 去整合素基质金属蛋白酶 抑制人正常胎盘 19 来源滋养层细胞的侵润能力* 1) 1) 1) 2) 1)** 赵美蓉 仇 巍 李玉侠 SANGQing-Xiang 王雁玲 1) (中国科学院动物研究所计划生育生殖生物学国家重点实验室，北京 100101； 2) ,FL32306,USA) DepartmentofChemistryandBiochemistryandInstituteofMolecularBiophysics,FloridaStateUniversity,Tallahassee 摘要 去整合素基质金属蛋白酶19(ADAM-19)是新近发现的ADAMs家族成员，在胎盘组织中有较高水平的表达，但其在 胎盘发生过程和滋养层细胞侵润中的功能还是未知的.我们以人正常胎盘来源的细胞滋养层细胞(NPC)为体外模型，利用基 因转染、RT-PCR、蛋白质印迹、免疫组织化学及细胞侵润分析等手段，证实ADAM-19在人胎盘组织中有特异表达，存在 于多种滋养层细胞中；转化生长因子 1(TGF-1)可以显著上调NPC细胞中ADAM-19的表达，呈现剂量依赖性；过表达 β β hADAM-19可使NPC细胞中MMP-9的mRNA和蛋白质表达下调，并降低细胞的侵润能力.研究结果表明，人滋养层细胞 中存在ADAM-19表达的旁分泌调节机制，而ADAM-19在调节滋养层细胞侵润中发挥一定作用.这一结果为阐明 ADAM-19在胎盘发生中的功能提供了新的科学资料. 关键词 去整合素基质金属蛋白酶19，人正常滋养层细胞系，细胞侵润，转化生长因子 1 β 学科分类号 Q492 去整合素基质金属蛋白酶 (adisintegrinand 都基于对其结构的分析，也有体外研究表明， metalloproteinse,ADAM)家族是一类跨膜蛋白，属 hADAM-19可以作为激活的MMPs分子，加工巨 [3] 于含锌蛋白酶超家族.ADAMs家族的蛋白质都包 球蛋白2-macroglobulin.基因敲除实验表明， 含一个去整合素结构域和一个基质金属蛋白酶 ADAM-19纯合缺陷的小鼠在围产期(妊娠 18～22 [6] (MMPs)结构域，其细胞内结构域可以与多种信号 天)死于心血管发育不全 .随后进一步的研究发 分子相结合，引发信号转导.ADAMs分子的功能 现，ADAM-19通过蛋白质加工过程调节ErbB功 [7] 较为广泛，可对一些膜锚定蛋白进行加工切割,还 能，从而参与心脏发育 .新近的研究还发现， [1,2] [3] ADAM-19可以抑制多种肿瘤细胞的迁移，而这种 可参与介导细胞粘附、细胞膜融合 、细胞迁移 的调节等.