氟康唑胶囊生产质量风险的聚类分析.pdfVIP

·药业论坛· 中c虱蔼越 PhormdCeU自co|ForUm C庇咖口P庇口，J咒口cPH出口如 V01．22，No．10，May20，2013 氟康唑胶囊生产质量风险的聚类分析 徐万魁1，隋晓播1，刘知音2 (1．辽宁省食品药品检验所，辽宁沈阳 110023；2．辽宁省食品药品监督管理局技术审评中心，辽宁沈阳 110003) 摘要：该文对全国26家药品生产企业生产的171批氟康唑胶囊进行了全项检验，并对20项变量进行了计算，应用聚类分析方法对计 算数据进行了统计分析。聚类分析结果将26家企业分为生产质量风险高中低3类，为药品的行政监管提供了更有针对性的技术支持。 此方法的应用是在药品检验领域的首次尝试。 关键词：聚类分析；氟康唑胶囊；风险 中图分类号：R927：R978．5文献标识码：A 文章编号：1006—4931(2013)10—0008—03 聚类分析是对样品进行分类的一种多元统计学方法，所谓的 粒单制剂含量标准差的均值。单制剂含量标准差均值=各批次单 “类”就是相似样品的集合。通过对反映样品性质的各种变量的分 制剂含量标准差之和／n。 析处理，按照样品在性质上的亲疏、相似程度给出合理的分类。笔 H项：选用含量测定均值。含量均值=各批次含量之和／n。 者结合药品检验的特点，主要考虑药品检查项目和药品质量的相 I项：选用批间含量相对标准偏差，即不同批次样品含量的相 关联性、药品质量和生产企业质量风险的相关联性，对国家评价 对标准偏差。批间含量相对标准偏差／批间含量标准差×凡／各批 性抽验的206家药品生产企业171批氟康唑胶囊进行聚类分析。次含量之和。 这是在药品质量评价过程中，首次尝试用聚类分析的方法将各生 J项：选用含量极差，即不同批次样品含量的极差值。含量极 产企业分为质量风险高中低不同的类别，旨在为药品监管部门提 差值=含量最大值一含量最小值。 供技术支持，利用有限的资源实施更有针对性的行政监管。 K项：选用总杂质的均值。总杂质的均值=0时各样品中总杂 1 变量的选择与计算 质之和／n。 为了较全面地用药品质量检验结果反映生产企业的质量优 L项：选用杂质B的均值。杂质B的均值=0时各样品中杂 劣，也为了与风险评估的结果相互比较，本研究中选择了氟康唑 质B之和／凡。 胶囊质量标准的全部检验项目，其中鉴别项目的结果各批次均为 M项：选用杂质A的均值。杂质A的均值=0时各样品中杂 合格，没有区别，予以剔除。此次分类对象为拥有同规格药品的生 质A之和／n。 d 产企业，增加了溶出度批次间极差值和含量批次问极差，以反映生 N项：选用空气暴露30d后总杂质增量的均值。空气暴露30 产企业产品的批间稳定性。同一生产企业的其他检验项目均用不 后总杂质增量的均值=各样品空气暴露30d后总杂质一0时样 同批次的均值为变量。最终，共选择出20项变量，用于聚类分析。 品中总杂质之和／凡。 A项：选用性状项目。聚类分析要求变量为数值型，将性状项 o项：选用空气暴露30d后杂质B增量的均值。空气暴露30d 合格者赋。值，不合格者赋1值。 后杂质B增量的均值=各样品空气暴露30d后杂质B—o时样 B项：选用单制剂溶出度标准差均值，即6粒胶囊溶出度的 品中杂质B之和／n。 标准差的均值。单制剂溶出度标准差均值=各批次单制剂溶出度 P项：选用空气暴露30d后杂质增量A的均值。空气暴露30d 标准差之和／凡。式中凡为给生产企业的样品批次(下同)。 后杂质A增量的均值=各样品空气暴露30d后杂质A—O时样 c项：选用溶出度均值，即不同批次样品溶出度的均值。溶出 品中杂质A之和／n。 度均值=各批次溶出度之和／n。 Q