嗜酸性粒细胞增多症的诊断及治疗.pptVIP

嗜酸性粒细胞增多和原发性嗜酸性粒细胞增多症的诊断及治疗 反应性嗜酸性粒细胞增多 继发性嗜酸性粒细胞增多 克隆性嗜酸性粒细胞增多 特发性嗜酸性粒细胞增多 嗜酸性粒细胞增多分类 原发性 过敏性疾病 支气管哮喘 过敏性鼻炎 药物过敏 感染 寄生虫 结核 衣原体 反应性嗜酸性粒细胞增多 皮肤病 银屑病 湿疹 剥脱性皮炎 结缔组织病 类风湿关节炎 Wegener肉芽肿 结节性多动脉炎等 肿瘤 淋巴瘤 各种实体肿瘤 囊性纤维化 内分泌疾病 Adison病 垂体功能不全 继发性嗜酸性粒细胞增多 免疫缺陷病 IgA缺乏症 移植物抗宿主病等 间质性肾病 慢性嗜酸性粒细胞白血病 (CEL) 慢性髓细胞白血病(CML) 急性髓细胞白血病 (AML) 骨髓增生性疾病 克隆性嗜酸性粒细胞增多 当患者嗜酸性粒细胞增多而不能找出其确定的病因时，称特发性嗜酸性粒细胞增多（IHES）。 特发性嗜酸性粒细胞增多 诊断思路 诊断思路 1．传统的分类 是在排除反应性和继发性因素后，基于是否存在肿瘤性细胞分子遗传学异常，将HES分为两大类 特发性 克隆性 2．血液和淋巴组织肿瘤2008WHO分型 细分为三大类 IHES 非特指的慢性嗜酸性细胞白血病(CEL-NOS) 伴有嗜酸性细胞增多和PDGFRα，PDGFRβ和FGFR1异常的髓系或淋系肿瘤。 一、分类及诊断 2001年WHO制定了相应的标准： ①不明原因的外周血嗜酸性粒细胞增多，持续6个月≥1．5×109／L，伴有器官损伤及功能紊乱； ②排除寄生虫、过敏性等因素导致的嗜酸性粒细胞增高，且没有发现嗜酸性细胞克隆的依据。 IHES中有一种异常T淋巴细胞克隆型嗜酸性粒细胞增多症(L-HES)，或称T细胞介导HES。 传统的分类 (I)特发性嗜酸性粒细胞增多综合征(IHES) 嗜酸性粒细胞本身为恶性克隆的组成部分。 许多血液系统肿瘤常伴有嗜酸性粒细胞增高 慢性嗜酸细胞白血病(CEL) 骨髓增殖性肿瘤(MPN) 骨髓增生异常综合征(MDS)等。 与IHES的鉴别要点是找到克隆性增生的依据。 传统的分类 (2)克隆性嗜酸性粒细胞增多症 ①外周血嗜酸性粒细胞计数≥1.5×109／L，骨髓嗜酸性粒细胞增高； ②排除反应性嗜酸性粒细胞增高及L-HES； ③必须有嗜酸性粒细胞克隆性增殖的依据； ④外周血中原始细胞增高(2％)或骨髓中原始细胞增高(5％-19％)； 血液和淋巴组织肿瘤2008WHO分型(1)CEL-NOS 非特指的慢性嗜酸性细胞白血病 ⑤排除BCR-ABL融合基因或其他MPN、MDS／MPN综合征、慢性粒-单核细胞白血病(CMML)或不典型慢性粒细胞白血病(aCML)； ⑥没有PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1基因重排； 血液和淋巴组织肿瘤2008WHO分型(1)CEL-NOS 必威体育精装版研究中通过PCR或荧光原位杂交技术(FISH)等分子诊断技术在许多既往诊断为IHES患者中，检测出PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1 3种基因突变 （2）伴有嗜酸性细胞增多和PDGFRα，PDGFR β和FGFR1异常的髓系或淋系肿瘤 原发性嗜酸性粒细胞增多症的治疗 治疗IHES(特发性嗜酸性粒细胞增多综合征)及CEL．NOS(非特指的慢性嗜酸性细胞白血病)及不能分类的HES的主要目的是降低嗜酸性粒细胞数，减少其对脏器的侵犯 当出现心脏或神经系统症状等严重的器官损伤时，低剂激素联合羟基脲可作为一线治疗药物 出现严重的副作用或耐药现象:免疫调节剂，如IFN-α、环孢素、长春新碱及静脉注射免疫球蛋白也可作为候选药物. 传统治疗无效的患者，约19％的IHES的患者(F／P融合基因阴性)服用伊马替尼有一定疗效。 剂量：400 mg／d 由于嗜酸性粒细胞表达IL-5受体，IL-5特异性调节嗜酸性粒细胞的产生、活化和组织浸润 抗IL-5单克隆抗体(mepolizumab)、抗CD52单克隆抗体(alemtuzumab)能降低嗜酸性粒细胞数。 对难治性患者还可考虑异基因外周血或骨髓干细胞移植。 激素是首选的药物，大多数患者对高剂量泼尼松(30～60 mg／d)有效。缓解后减少至10 mg／d。 激素无效或耐受，可选用IFN-α联合激素 L—HES(异常T淋巴细胞克隆型嗜酸性粒细胞增多症) （1）伴有F／P融合基因的患者F／P阳性患者对伊马替尼的敏感性是BCR-ABL．阳性患者的50倍，使用低剂量(100 mg／d)伊马替尼，治疗后分子学CR高达99％ 伴有嗜酸性粒细胞增多和PDGFRα，PDGFRβ和FGFRl异常的髓系或淋系肿瘤 （2）对伊马替尼耐药的患者：Kil 1502是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，它能有效的诱导多种白血病细胞生长停滞和凋亡，用于治疗伴有PDGFRα、FLT3或KIT基因突变的