注射用雷替曲塞一线治疗大肠癌的全球研究.pptVIP

雷替曲塞的全球研究 7176 以下是全球对雷替曲塞做的一小部分研究 * 雷替曲塞单药一线治疗转移性结直肠癌的Ⅱ期临床试验 欧洲、澳洲、南非的15个中心 N=177 转移灶未治，5%接受过辅化 雷替曲塞 3mg/m2,推注15分钟，每3周重复 CR+PR: 26% (95%CI:19—33%) 中位生存时间：11.2月(95%CI:9.6—13.1月) 雷替曲塞单药一线治疗转移性结直肠癌的Ⅲ期临床试验 试验3 (Cunningham,1996) 地区：欧洲南非大洋洲 N=439 治疗组： 雷3mg/m2,15’iv,×1 对照组： Fu 425mg/m2,iv,×5 叶酸 20mg/m2,×5 每4—5周重复 试验10 (Cunningham,1996) 地区：北美洲 N=427 治疗组： 雷3mg/m2,15’iv,×1 雷4mg/m2,15’iv,×1 对照组： Fu 425mg/m2,iv,×5 叶酸 20mg/m2,×5 每4—5周重复 试验12 (Pazdur 1996) 地区：欧洲南非大洋洲 N=495 治疗组： 雷3mg/m2,15’iv,×1 对照组： Fu 400mg/m2,iv,×5 叶酸 200mg/m2,×5 每4周重复 雷替曲塞单药Ⅲ期临床试验的缓解率 雷替曲塞单药Ⅲ期临床试验生存期数据 雷替曲塞单药Ⅲ期临床试验WHO Ⅲ/Ⅳ级不良反应比较 雷替曲塞联合奥沙利铂:Italian Group for the Study of Gastrointestinal Tract Carcinomas (GISCAD). Ⅱ期试验 N=58 意大利13个中心 初治的转移性结直肠癌 方案： 雷替曲塞：3mg/m2,15min,iv,d1, 奥沙利铂：100mg/m2,d1 每3周重复，直到进展 结果： 客观缓解率：50%(CR3+PR26) 中位生存期：＞9m 中位无进展生存期：6.5m Ⅲ/Ⅳ度不良反应：粒细胞减少17%、转氨酶升高17%、乏力16%、神经毒性10%、腹泻7% 雷替曲塞联合伊力替康: Ⅱ期试验 N=91 西班牙 初治的转移性结直肠癌 方案： 伊力替康：350mg/m2,d1，30分钟静滴 30分钟后 雷替曲塞：3mg/m2,15min,iv,d1, 每3周重复，直到进展 结果： 客观缓解率：34%(CR5+PR23) 中位生存期：15.6m 中位无进展生存期：11.1m Ⅲ/Ⅳ度不良反应：腹泻15%、恶心呕吐4%、转氨酶升高7%、乏力3%、口腔炎2%、发热性粒缺3%、贫血6% Ⅱ期试验 N=32 初治 方案： 雷替曲塞：3mg/m2,15min,iv,d1 每3周重复，计划6周期 Rougier P ， Ann Oncol 1997，8(5):500 雷替曲塞治疗晚期肝细胞癌 结果：客观缓解率：0% 稳定：46% 2例(分别完成8和11周期)病灶缩小40%--50% 5例(19%)血AFP明显下降 74%患者既往接受过 系统治疗（包括辅助 细胞毒药物治疗和内 分泌治疗）50%的患者 合并有肝转移 总客观有效率为26%, 肝转移的患者中，有效率为44% 2例完全缓解患者持续时间分别为265和301天，一例为局部病灶，一例合并有肝转移 3/4级不良反应 ：均自限可逆性 患者组成(n=46) 雷替曲塞 3.0 mg/m2 3周重复 恶心和呕吐(11%) 腹泻(11%) 白细胞减少症(20%) 转氨酶升高22% 雷替曲塞治疗晚期乳腺癌 雷替曲塞3 mg/m2，奥沙利铂130 mg/m2，每3周一次 雷替曲塞联合奥沙利铂治疗吉西他滨耐药的转移性胰腺癌 入选条件：（n=41） 既往接受过含吉西他滨方案治疗的转移性胰腺癌 年龄18岁， KPS50,PFS12月 2级以上不良反应： 粒细胞减少:5例(12%) 血小板减少、肝脏毒性和呕吐:3例（7%） 乏力:2例（5%） 临床获益： PR:10例（24%）SD:11例 6个月无进展生存率14.6% 中位生存时间5.2个月 补救治疗 加拿大一项治疗恶性胸膜间皮瘤单组试验： 术前短程放疗 间皮瘤切除术 术后辅助化疗 雷替曲塞+顺铂 3周期 术后6～12周开始 计划入组25例 启动：2008年10月 结束：2014年10月 * * * CR:所有病灶完全消失 至少维持四周以上PR瘤体积缩小50%以上至少维持四周NC无效治疗 PD疾