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第三章 药物效应动力学 药物的基本作用 药物剂量与效应关系 药物与受体 第一节药物的基本作用 一、药物作用 与药理效应 药物作用（drug action）是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性(specificity)。 药理效应(pharmacological effect)是药物作用的结果，是机体反应的表现。 由于二者意义接近，在习惯用法上并不严加区别。但当二者并用时，应体现先后顺序。 药理作用（效应）基本类型 药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变，功能的提高称为兴奋(excitation)、亢进(augmentation)，功能的降低称为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)。过度兴奋转入衰竭(failure)，是另外一种性质的抑制。 对病原体的基本作用是抑制或杀灭致病的微生物、寄生虫 药理（效应）的特异性和选择性 多数药物是通过化学反应而产生药理效应，这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性； 药物作用还有其选择性---对某些器官作用明显。与药物分布、器官（生化、结构）差异有关 作用特异性与选择性不一定平行： 沙丁胺醇特异性高，选择性高。 阿托品特异阻断M受体，但选择性低。 特异性强和（或）选择性高的药物针对性较好； 效应广泛的药物副反应较多。 二、治疗效果 对因治疗(therapeutic effect): 治本, 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。如抗病原体。 对症治疗(symptomatic treatment): 治标,用药目的在于改善症状。 急则治其标，缓则治其本，标本兼治 补充治疗(supplementary therapy)也称替代治疗(replacement therapy)：用药的目的在于补充营养物质或内源性物质(如激素)的不足。替代疗法不能去除原发病因，与对因治疗还有一定区别。 三、不良反应： 凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。 (一) 副反应(side reaction)：治疗剂量下出现与治疗目的无关的作用，因选择性低引起， 药物本身所固有的作用。多数反应为功能性改变、较轻微、可逆、可预料 阿托品作用 --胃肠解痉 心率 适应症 胃肠绞痛 房室阻滞 治疗作用 胃肠解痉 心率 副反应 心率 胃肠解痉(便秘） (二) 毒性反应(toxic reaction)： 剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，药理作用的继续。 较严重、可预知、应可避免发生 急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统。 慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。 “三致”毒性也属于慢性毒性范畴： 致畸、致癌、致突变 (三) 后遗效应(residual effect)：停药后阈浓度下的残存效应，如苯巴比妥 (四)停药反应(withdrawal reaction)：回跃反应，突然停药后原有疾病加剧（可乐定、皮质激素） (五)变态反应(allergic reaction)：过敏，与剂量、药理作用无关，与体质、某些药、杂质有关 (六)特异质反应(idiosyncrasy)：少数人极敏感，与药理作用一致，程度与剂量有关，由遗传异常引起 第二节 药物剂量与效应关系 一.剂量的概念 剂量即用药的份量。药物剂量的大小，是决定药物在体内浓度高低和作用强弱的主要因素之一。在一定范围内，剂量愈大，药物在体内浓度愈高，作用亦愈强。但超过一定范围，就可引起质变，发生中毒反应甚至引起死亡。 按剂量的大小于药物效应的关系，可依次分为①无效量、②最小有效量、③常用量、④极量、⑤最小中毒量、⑥中毒量⑦、最小致量和⑧致死量。 二.量效曲线 药理效应的强度与其剂量大小或浓度高低呈一定关系，即量效关系(dose-effect ralationship)，用效应强度为纵坐标、药物剂量或浓度为横坐标作图即得量效曲线。 药理效应按性质可分为量反应和质反应两种情况： 量反应---效应的强弱呈连续性增减量的变化者，如血压、生化指标等。 质反应----效应以全或无表示（阳性或阴性、有效或无效、死或活……）。 (一).量反应的量效曲线： 量反应可用具体数量或最大反应的百分率表示。其量效曲线常见的绘制方法包括： ①以剂量(整体动物)或浓度(离体器官)为横坐标、效应强度为纵坐标作图可获得直方双曲线； ②横坐标的剂量或浓度改为对数值作图，则曲线呈典型的对称S型； ③量效曲线经直线化处理，进行直线相关