红曲桔霉素控制对策.PDFVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００９，２９（１１）：１１７～１２２ 红曲桔霉素控制对策  刘　畅　葛　锋 　刘迪秋　王剑平　陈朝银 （昆明理工大学生命科学与技术学院　昆明　６５０２２４） 摘要　红曲的药用价值和保健功能日益引人关注，然而红曲中桔霉素的存在严重制约着红曲产 品的开发，如何降低红曲桔霉素的含量是一个迫切需要解决的问题。概述了红曲桔霉素的毒性、 生物合成途径及相关标准。并结合国内外研究进展，从发酵工艺、诱变育种、基因工程三个层面 阐述了控制红曲桔霉素产生的对策，并对桔霉素今后的研究方向进行了展望。 关键词　桔霉素　红曲　发酵工艺　诱变育种　基因工程 中图分类号　Ｑ８１５ 　　红曲（ｒｅｄｙｅａｓｔｒｉｃｅ）是我国传统的发酵产品，已有 的详细分子机理还不是很清楚，但可以肯定的是桔霉 上千年使用历史，主要是由红曲霉（Ｍｏｎａｓｃｕｓ）接种大 素主要影响细胞中的线粒体，其在线粒体聚集后，可改 ［３］ 米等谷物发酵制得，是一种药食同源的天然食品添加 变钙离子的动态平衡并干扰电子传递系统 。 剂。过去，对红曲的认识主要来自于生产实践，系统的 １．２　 红曲桔霉素生物合成途径 ［４］ １３ 科学研究近几十年才逐渐开展起来。特别是近年来， 　　１９９９年，Ｈａｓｓａｎ等 在红曲的培养基中加入 Ｃ标 １３ 国内外众多学者对红曲的功能性、安全性、药用价值以 记的乙酸，通过对产物 Ｃ核磁共振谱的分析，证实了 及作用机理等进行了广泛而深入的研究。发现了红曲 红曲桔霉素的合成起始于多聚乙酰的合成，从而为后 中的许多活性物质，如 Ｍｏｎａｃｏｌｉｎ类化合物、各种色素 续相关基因和酶的研究提供了依据（图１）。 单体、麦角固醇、氨基丁酸、Ｄｉｍｅｒｕｍｉｃａｃｉｄ等，同时也 １．３　红曲桔霉素的相关标准 γ 从红曲中分离出了一种真菌毒素———桔霉素。桔霉素 　　桔霉素的存在对红曲产品安全性提出了严峻挑 的存在严重制约了红曲在药品和食品方面的广泛应 战，引起了国内外的高度重视。日本、韩国已制定出红 用。在红曲的实际应用中必需严格控制和检测桔霉素 曲中桔霉素的限量标准；美国食品和药物管理局 含量，避免毒副作用和不良反应的发生，保证红曲药用 （ＦＤＡ）明确提出红曲产品作为食品添加剂取得认可必 须对桔霉素进行评价；在欧洲，有的用户提出了红曲产 和食用的安全性。 品不得含有桔霉素，即用必威体育精装版的技术检测不出桔霉素 １　红曲桔霉素概述 的红曲产品方可使用。 　　我国在近两年也制定了相关标准。中华人民共和 １．１　红曲桔霉素的发现及毒性研究 ［１］ 国国家标准（ＧＢＴ５００９．２２２２００８）规定了红曲产品中 　　１９８１年，Ｗａｎｇ等 从红曲中分离出一种抑菌因 桔霉素的测定方法，本标准对液态样品中桔霉素的含 ［２］ 子，命 名 为 Ｍｏｎａｓｃｉｄｉｎ Ａ。１９９３ 年，Ｂｌａｎｃ 对