国家仿制药质量一致性评价—谢沐风(海南)2015.11.27.pdf

谢沐风 上海市食品药品检验所 xiemufeng@ 请大家将手机调至 “振 动”档！ (包括闹钟、叫醒、 工作安排、约会等) 谢谢您的配合！ 本人工作经历与行业成长史的融合 ★ 1990年~1998年 本科（5年）+ 硕士研究生 ★ 1998年~至今 在上海市药品检验所工作至今 经历了 “1998年~2002年强仿期” “2002~2006仿制药疯狂 期” 十分了解行业现状、内幕…… 在2003年赴日本进修前，对国内仿制药研发中 出现的种种乱象疑惑不已，对其中的核心技术要素 找不到科学合理的答案。 带着太多的疑问踏上了征途…… ★ 2003年8月 ~ 2004年2月 承蒙单位领导厚爱、 公派赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部（即 国家药品检验所）进修，主要收获如下： (1) 通过翻阅该国仿制药与创新药申报资料，并在老 师指导下，掌握了技术审评要点与审评 “门槛”， 知晓了我国仿制药审评中存在的一些技术缺失…… （引申至技术门槛与批准数量的关系）  ★ 如口服固体制剂仿制药研发要求 ★ ★ 连续三批、每批10万片。 ★ 在有针对性的溶出度试验条件下，批批 样品多条溶出曲线均与原研品一致 （再辅以 有关物质的 “锦上添花”） ★ 今后市场抽查只抽 “多条溶出曲线” (2) 掌握了药物各剂型关键评价指标与检测 方法，即药品质量不仅可以生产出来，也可 以检验出来。关键就看设定的检测法/检测指 标能否 “一针见血、切中要害”，这也是我 们药检人员工作中应不懈追求的挑战！ 从而指导我们如何更科学有效地开展工作 （口服固体制剂关键性评价指标——多条溶出曲线 ） 列举各剂型关键性评价指标 ★ 片剂/硬胶囊 ：多条溶出曲线/释放曲线、崩 解时限（如需要）、有关物质、含量均匀度、硬度/脆 碎度。 ★ 注射用粉末： (1) 表面层次指标：有关物质、溶液颜色、溶液澄清度、 水分、pH值、无菌、热原/ 内毒素和不溶性微粒等。 (2) 深层次指标：粒度分布、粒子形状、晶型、 晶格能、比表面能、分散性、流变学特性等 → 复溶/溶解时间 (3) 其时恰逢该国 《药品品质再评价工程》如 火如荼开展，师从该项工程技术负责人，全面 系统地学习了溶出度技术理念与应用。 该国彼时情况与我国现今极为相似，日本采 用 “体外多条溶出曲线对已上市口服固体制剂 进行了与原研品一致性的再评价工作” 。 （该国注射剂仿制药很少，无必要进行）。 第一部分： 口服固体制剂评价要点 （主要是有效性、而非安全性） A 药厂 / 原研制剂 疗效好 疗效差 B 药厂 / 仿制制剂 两者为什么会有差异? 两者血药浓度为什么不一致? 制药行业作 为高科技行 仿制药研 业的体现在 发的瓶颈 哪里？ 在哪里？ 懂研发 才能会 评价！ 消化道 崩解 Tablet 溶出 溶 液 进入血液循环 头部 到达作用部位 心脏 在美国FDA 1997