3-取代芳基氧化吲哚在肿瘤细胞内的定位.pdfVIP

·751· 中国药理学通报c晒l皤ePkr，孔ncD￡啦以曰l‘fk汛2009；2S(6)：751—4 3．取代芳基氧化吲哚在肿瘤细胞内的定位 周园，王彩云，苏晔，程昕，彭洪薇，杨纯正，熊冬生 (中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室，天津300020) 979．1 中国图书分类号：R329．2；R329．24；R916．4；R 司)。 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2009)06一075l—04 1．2药物与试剂合成试剂均为市售分析纯或化 摘要：目的观察3一取代芳基氧化吲哚(PHⅡ-7)在肿瘤细 胞内的定位。方法通过化学合成的方法，在PHⅡ．7的1 33342染核剂购于 FITC购于SigIIIa公司；Hochest 位引入氨烷基侧链，并将其氨基端进行FITC衍生化，在进行 Invi仃ogen公司。 此衍生物体外抗肿瘤活性测定后，用激光共聚焦成像技术进 1．3 细胞培养 人慢性粒细胞白血病细胞株 行其在肿瘤细胞内的定位。结果成功合成具有氨烷基侧 硒62，及由阿霉素诱导的其多药耐药细胞株飚62／ 链的PHⅡ-7衍生物，并使之与nTc偶联；合成衍生物具有 A02为本室保存。细胞在37℃、5％cO：、饱和湿度 一定体外抗肿瘤活性；随着PHⅡ-7作用时间的增加，药物在 的培养箱中，应用含体积分数为0．1新生牛血清的 肿瘤细胞系K562及其耐药肿瘤细胞系磷62／A02中均逐渐 RPMI 由细胞质向细胞核内聚集。结论对于肿瘤细胞系l【562及 1640培养液培养。其中，硒62／A02细胞培养 液需加1g·L一的ADR以维持其耐药性，实验前1 其耐药肿瘤细胞系K562／A02，PHⅡ_7作用靶位均为细胞 核。 wk换为新鲜培养基。 1．4 PHⅡ-7氨烷基侧链衍生物的合成以化学合 关键词：氧化吲哚衍生物；多药耐药；细胞内定位；共聚焦激 成的方法【2“1进行PHⅡ-7氨烷基侧链衍生物的合 光扫描显微镜 成(Fig1)。 cl 1)NaN3 PHⅡ-7为中国医学科学院北京协和医学院血 1)B“cH2)3 液学研究所实验血液学国家重点实验室以靛玉红为 模板而设计合成的具有较高抗肿瘤活性和较低毒性 降印 的一种3一取代基氧化吲哚化合物。通过对PHⅡ-7 PH 体内、体外抗肿瘤活性的研究，发现PHⅡ-7可抑制 II·7-(cH2)，栅2 人多种肿瘤细胞的生长，特别是对阿霉素(ADR)等 矾91sy删he出ofn地deriVa廿Vewith