强心苷类(吕).pptVIP

抗慢性心功能不全药物 基本概念：心功能不全是指在静脉有适当的回流情况下，心不能排出足量血液以满足全身组织器官代谢需要的一种病理状态。临床可分急、慢性二型，慢性心功能不全亦称充血性心力衰竭（CHF），其特点是心肌收缩力减弱。 心肌收缩力 ? 心输出量 ? 心内残余血量 肾血流量 尿量 回心血量 醛固酮 静脉压 水钠潴留 左心郁血 右心郁血 肺循环郁血 体循环郁血 （咳嗽、呼吸困难） （颈V怒张、肝脾肿大、 下肢浮肿、腹水等） 影响心功能的几种因素： 1、收缩性 2、心率 3、前、后负荷 4、心肌耗氧量 CHF 时心肌的功能变化 功能变化： 1、收缩性 2、心率 3、前、后负荷 4、心肌耗氧量 结构变化： 1、 心肌细胞发生凋亡 原因：缺血再灌、心肌梗死、心律失常、氧自由基等多种因素。 2、心肌组织纤维化，引起功能障碍 原因：心肌细胞外基质各成分增多，堆积，胶原量增多而胶原网遭破坏等。 3、 心肌肥厚与重构 心脏形态结构多种病理变化的总和。 CHF时神经内分泌变化： （1）交感神经系统的激活。 （2）R-A-A系统的激活。 （3）内皮素（ET）增多。 （4）内皮细胞松弛因子减少。 治疗CHF 药物的分类 1、强心苷类：洋地黄毒苷、地高辛（狄戈辛）毛花苷丙（西地兰）、毒毛花苷K 2、 非强心苷类： 米力农、维司力农等（为磷酸二酯酶抑制药） 3、血管紧张素转化酶抑制药： 卡托普利 、 依那普利 血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦 4、利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等 5、α受体阻断药：普奈洛尔、美托洛尔 6、钙拮抗药：氨氯地平等 7、血管扩张药：硝谱钠、硝酸甘油、 肼屈嗪 强心苷类 强心苷的主要作用是选择性作用于心脏，增强心肌收缩力，提高心脏的作功效率，但不相应增加心肌的耗氧量，因而区别于儿茶酚胺类，成为治疗心力衰竭的重要药物。 一、来源：主要从植物中提取，如洋地黄、夹竹桃、羊角拗、铃兰、万年青等；动物来源有蟾酥。 二、构-效关系：强心苷是由配基（苷元）和糖两部分结合而成。 强心苷作用的长短、快慢差别，主要决定于甾核结构上羟基多少，羟基多少与其脂溶性有关，羟基多，则脂溶性低，发挥作用快，持续时间短。另外，与糖结合后，可增强其水溶性、细胞通透性及心脏结合的牢固程度，从而提高它的作用强度与持久性。 三、药动学 常用的强心苷基本的作用均相同。但由于各种强心苷的脂溶性不同，其药动学亦有很大的区别。见表： 三种强心苷药动学特点比较 药名 羟 口服 蛋白 肝肠 代谢 肾脏 T1/2 基 吸收 结合 循环 转化 排泄 % % % % % 洋地 90 ~ 30~ 黄毒苷 2 100 90 26 70 10 5~7天 狄戈辛 3 50~ 85 60~25 6.8 5~10 90 35h 毒K 4 3~10 5 少 0 90~100 18h 四、分类 1、长效类：洋地黄毒苷 2、中效类：狄戈辛（地高辛） 3、短效类： 毒K（毒毛花苷K） 五、作用 1、?对心脏的作用 ▲加强心肌收缩性特点： ① 加强衰竭心肌收缩力 ② 缩短收缩期，延长舒张期 ③ 降低心肌耗氧量 ④ 增加衰竭心脏的输出量 强心甙治疗心衰后心肌耗氧量的变化 ? 心 肌收缩力↑ 心肌耗氧量↑ 心输出量↑ 反射兴奋迷走神经 心内残留血↓ ?心体积↓ 室壁张力↓ 心率↓ 心肌耗氧量↓ ? 综合后心肌总耗氧量不变或↓ 1）作用机理（增加心肌细胞内 Ca2+量） 通过：抑制Na+-K+-A