丁二酸二氨合铂的合成,表征及抗癌作用的研究.pdfVIP

第27卷 第4期 陕西师范大学学报(自然科学版) Vo1．27 No．4 1999年 12月 J0urnal of Sh~nxi Normal University(Natural Science Edition) Dec 1999 ④ 6 一 8 丁二酸二氨合铂的合成、表征 06 8zs 及抗癌作用的研究 √ 77』／ 洱 ～， ， 张 静 ， 雒红卫 ， 史 娟 ， 王永昌 (1陕西师范大学实验中心，陕西西安 710062 2西安交通大学理学院。陵西西安710049) 摘 要：采用X射线衍射、傅里叶变换红外光谱、差熟分析和元素分析等近代分析测 试方法，对首挺合成的丁二酸二氨合铂的结构、理化特性、构效关系以及抗癌活性进 行了研究．结果表明，丁=酸=氨合铂属斜方晶系，有较强的抗癌活性． 关键词：丁=酸=氨合铂；抗癌活性；料方晶系 言戍 丧证 中国分类号：0623，613 文献标识码；A 文章编号：i001—3857 41999)04-0065—04 顺式二氯二氨合铂(cis-PtCl2(Nil3)2，cis-dichlorodiaroJneplatinum，c／s-DDP)是一种广谱 的抗肿瘤药物，它与其它化疗药物相配合，呈现协同效应．目前，已是治疗睾丸癌和子宫癌的最 畅销的抗肿瘤药物之一，但是，cis-DDP在治疗中有较大的毒副作用，尤其有损伤肾脏和抑制 骨髓的毒性，这就限制了它在临床上的广泛使用、于是，人们致力于寻找有高疗效指数，即与顺 铂相比有相近的抗肿瘤活性，而毒性低于顺铂的新型顺铂类抗癌药物_1～． 从当前新型铂类抗癌化合物的研究来看，主要有以下三类：1，嘶一Pt(N )2(am)C1) 类化 合物，其中am是吡啶、嘧啶类化合物；2，铂一膦羧酸类化合物，c 一Na(Pt(RNH2)z(OaPC(R ) (R )COO))，其中R 、 是烷基、苯基及其衍生物；3，二聚铂一膦酸配合物，为了进一步寻找高 效低毒的铂类抗癌药，我们首次合成了顺丁二酸二氨合铂，并对其结构进行了表征，对其抗癌 作用进行了探讨， 1试剂与方法 1，1 试剂 KzPtCI Nit 一N ·2HCI等试剂均为分析纯，丁二酸钠为自己合成． 1、2 方法 1．2．1 X射线衍射躅谱及数据演l定 X射线衍射图谱及数据在D／rnax～ⅢC全自动X射 线衍射仪上测定．测试条件；CuKa辐射；Ni滤波片；管压，40 kV；管流，40 mA；散射狭缝 (Ds)，1。；接收狭缝(RS)，O．15 mrll；防散射狭缝(SS)，1 ；扫描速度，2 ／rain；测试温度，室温， 1，2、2 红外光谱及数据测定 红外光谱在PK～8oo0傅里叶变换红外分光光度计上测定，测 试条件：灵敏度，4 cm一，扫描速度，16 cm一／rrfin． 收稿日期：1998—12—06 基金项目：国家自然科学基金资助项目 怍者简介；孙润广，男，4l岁，副教授 陕西师范大学学报(自然科学版) 第 07卷 1．2．3 吸熟和放热图谱及数据测定 吸热和放热图谱及数据在PELTA系列热分析仪上测 定．测试条件：样品重量，1．455 rag；扫描速度，1O℃／win． 2 实验结果 2．1 丁二酸二氢合铂配合物的合成 (1)将K PtCI 加水溶解，剧烈搅拌加热，然后将NH2一NHz-2HCI水溶液分批加入 待反 应物为猩红色时，过滤．滤液放于瓷蒸发皿中，在蒸汽浴上蒸发，然后于烘箱中干燥，温度控制 在5O℃，干燥后称重． 2K2PtCI6+NH2一NH2·2Hcl一2KzPtCI +HCI+N2十． (2)将K PtCI 和KI溶于水后避光混合，暗处放置3O n后过滤．滤液中分次加入氨水． 暗处放置，有黄色沉淀生成．抽滤生成的沉淀，冰水洗3次，无水乙醇、乙醚各洗1O次、2O