清洁验证-夏禄华.pdf

清洁验证 主讲人：夏禄华 中食药监管信息网专家顾问团特约讲师 国家食品药品监督管理总局客座讲师 主办单位：中食药监管信息网 网址： 2015年08月23日（海口） 1 Page 清洁验证 • 一、法规对清洁验证的要求及进展 • 二、清洁方法的设计和开发 • 三、清洁验证中分析方法的验证 • 四、清洁验证的实施 2 Page 一、法规对清洁验证的要求及进展 • 1、GMP1998版的要求 • 2、GMP2010版的要求 • 3、欧盟GMP的要求 • 4、美国FDA的要求 3 Page GMP1998版的要求 • 4902 药品生产车间、工序、岗位应按生产和空气洁净度 等级的要求制定设备清洁规程，内容应包括：清洁方法、 程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清 洁方法和存放地点。 • *0301-5.5 确保生产设施已清洁并在必要时消毒； • 3101 设备的设计、选型、安装应符合生产要求，应易于 清洗、消毒或灭菌，应便于生产操作和维修、保养，应能 防止差错和减少污染。 • 3201 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗 或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。 • *3403 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的 设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、 Page 灭菌周期。 4 GMP2010版的要求 • 第一百四十三条 • 清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止 污染和交叉污染、清洁验证应综合考虑设备使用情况、所 使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样 回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度 等因素。 • 第一百九十七条　（六）采用经过验证或已知有效的清洁 和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料 直接接触的设备表面的残留物进行检测； • 第七十一条　设备的设计、选型、安装、改造和维护必须 符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混 淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进 行的消毒或灭菌。 • 第七十六条　应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这 类设备成为污染源。 5 Page GMP2010版的要求 • 第八十四条　应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 • 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、 清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一 批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方 法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状 况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设 备进行清洁。 • 如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需 对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、 消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产 结束至清洁前所允许的最长间隔时限。 • 第八十五条　已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件 下存放。 6