具有抗癌活性的卟啉类化合物作用机制及其研究进展.doc

具有抗癌活性的卟啉类化合物作用机制及其研究进展* 侯长军1** 郝燕1 霍丹群2 （1 重庆大学化学化工学院，光电技术系统教育部重点实验室 2 重庆大学生物工程学院，重庆400044） 摘要： 目的 就卟啉、金属卟啉及其衍生物在肿瘤细胞中的积聚机理、抗癌活性机理及各类型具有抗癌活性的卟啉类化合物作用机制研究进展进行评述，并分析前景卟啉与抗癌药 the development and the applying prospects of these porhoyrin and derivants with anticancer activity are analyzed. METHOD Consult the related literature, induce and analysis it. RESULTSCONCLUSION New approaches of developing porphyrin and derivants with anticancer activity were studied recently by porphyrin and derivants combining with anticancer drug or pharmacore based on anticancer mechanism, and became one of the newest and most important research fields in developing new drugs. It also has huge development value and applying prospects. 关键词： 卟啉，肿瘤细胞，积聚机理，抗癌活性机理 Key words: porphyrins and derivants, tumor cell, accumulation mechanism, anticancer activity mechanism 卟啉（Porphyrins）及其衍生物（如血卟啉衍生物、金属卟啉等）作为一系列生物活性分子广泛存在于自然界的生命体中。1924年Policard首次发现血卟啉（Hematophyrin，HP）在肿瘤组织中的优先积聚及其对组织较强的选择性和亲和许多者用卟啉的荧光性质进行癌症诊断治疗的研究。把卟啉与抗癌卟啉*重庆市自然科学基金资助项目（8418） **作者简介：侯长军，男，副教授，博士 Tel：023Fax: 023E—mail：houcj@cqu.edu.cn 的选择性结合以及肿瘤组织较正常组织高的渗透性。目前，对于卟啉在肿瘤组织中的积聚机理还尚无定论，较为合理的解释有以下两种： 1.1 LDL受体理论（Low-Density Lipoprotein receptor theory） 单克隆抗体（monoclonal antibodies）、脂质体（liposome）、微球体（microsphere）、生长因素（growth factor）、荷尔蒙（hormone）及低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein receptor，LDL）被认为是可能提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞选择性的抗肿瘤药物运输系统[5]。而大量体外、体内实验证明快速增殖的肿瘤细胞表面含有较多具有较强活性的LDL受体[6，7]。许多亲脂性药物分子与LDL中心结合，再通过与LDL脱辅基蛋白B相互作用的特异性膜受体进入细胞。多数情况下，进入到LDL的大脂质囊泡药物能与LDL受体结合，所形成的各种药物-LDL复合物能有效地杀伤肿瘤细胞[8]。因此，可以推断卟啉是通过与LDL细胞内噬作用所产生的受体相结合从而与肿瘤细胞结合，完成向肿瘤组织的积聚。根据LDL受体理论，肿瘤组织中有较多数量的LDL受体促成卟啉与肿瘤组织更多的结合。以细胞流式方法（Flow cytometric）分析该机理，发现卟啉与LDL存在竞争性受体，而这些受体与LDL受体不尽相同，故卟啉与肿瘤细胞的结合受周围的LDL浓度影响较大[9]。寻求控制目标肿瘤细胞LDL浓度或者增加LDL受体数量的有效方法以提高卟啉与肿瘤细胞的结合将成为新的癌症治疗策略之一。 1.2 pH值pH value theory） 正常组织与肿瘤组织具有不同的pH值，且肿瘤代谢加速其外pH值比正常组织低卟啉细胞被动散效率与细胞外pH值有关，pH值越低散越多。卟啉进入细胞rotoporphyrin）、血卟啉（HP）或次卟啉（Deuteroporphyrin）等其卟啉环内含四个吡咯氮、外围有两个羧基，它们之间存在质子化/去质子化平衡。正常组织和肿瘤组织典型pH值下卟啉的酸/碱平衡如图1所示[10]。图1显示，在肿瘤组织pH