体外模型研究p糖蛋白介导的拉莫三嗪在血脑屏障上的转运.pdfVIP

学 报 ２４８ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００８，３９（３）：２４８－２５２ 体外模型研究Ｐ糖蛋白介导的拉莫三嗪在血脑屏障上的转运  杨慧文，刘海燕，李　杨，刘晓东 ，谢　林，杨志宏 （中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，南京２１０００９） 摘　要　目的：研究药物转运蛋白Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）是否介导拉莫三嗪（ＬＴＧ）在血脑屏障上的转运过程。方法：通过原 代培养的大鼠脑微血管内皮细胞模型进行 ＬＴＧ摄取和外排实验，ＨＰＬＣ法测定单用ＬＴＧ和合用能量抑制剂叠氮化钠 （ＮａＮ），Ｐｇｐ调节剂环孢素Ａ（ＣｓＡ）、维拉帕米（Ｖｅｒ）及丙磺舒（ＰＢＤ）时各组细胞内ＬＴＧ的量。结果：ＬＴＧ细胞摄取过程 ３ 具有时间和浓度依赖性的特点。合用ＮａＮ、ＣｓＡ、Ｖｅｒ和 ＰＢＤ，均能显著增加 ＬＴＧ稳态摄取量，降低 ＬＴＧ外排量。结论： ３ Ｐｇｐ参与了ＬＴＧ在血脑屏障上的转运过程。 关键词　血脑屏障；Ｐ糖蛋白；拉莫三嗪；环孢素Ａ 中图分类号　Ｒ９６　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００８）０３－０２４８－０５ Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｍｅｄｉａｔｅｄｅｆｆｌｕｘｏｆｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅａｔｔｈｅｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎｖｉｔｒｏ  ＹＡＮＧＨｕｉｗｅｎ牞ＬＩＵＨａｉｙａｎ牞ＬＩＹａｎｇ牞ＬＩＵＸｉａｏｄｏｎｇ牞ＸＩＥＬｉｎ牞ＹＡＮＧＺｈｉｈｏｎｇ ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅ牗ＬＴＧ牘ａｃｒｏｓｓｔｈｅｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ牗ＢＢＢ牘 ｃｏｕｌｄｂｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＰｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ牗Ｐｇｐ牘ｉｎｖｉｔｒｏＭｅｔｈｏｄｓ牶Ｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｃｕｌｔｕｒｅｄｒａｔｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉ ａｌｃｅｌｌｓ牗ｒＢＭＥＣｓ牘ｗｅｒｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄａｓａｎｉｎｖｉｔｒｏＢＢＢｍｏｄｅｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｗｅｒｅｃｏｎｄｕｃｔｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｉｍｅａｎｄ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｔｅｒｎｓｏｆＬＴＧｕｐｔａｋｅ牞ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｅｓｔｅｄａｇｅｎｔｓｏｎｔｈｅｓｔｅａｄｙｓｔａｔｅｕｐｔａｋｅｏｆ ＬＴＧＥｆｆｌｕｘｏｆＬＴＧｗａｓａｌｓｏｍｅａｓｕｒｅｄｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｒａｂｓｅｎｃｅｏｆｔｅｓｔｅｄａｇｅｎｔｓＲｅｓｕｌｔｓ牶ＴｈｅｕｐｔａｋｅｏｆＬＴＧ ｗａｓｉｎａｔｉｍｅａｎｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒＰｇｐｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ牗ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ牞ｖｅｒａｐａｍｉｌ牞ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ牘ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃｉｎｈｉｂｉｔｏｒ牗ｓｏｄｉｕｍａｚｉｄｅ牘ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｓｔｅａｄｙｓｔａｔｅｕｐｔａｋｅｏｆＬＴＧ牞ａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈｅ ｅｆｆｌｕｘｏｆＬＴＧＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ牶ＰｇｐｍａｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｅｆｆｌｕｘｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆＬＴＧａｃｒｏｓｓｔｈｅＢＢＢ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ牷Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ牷ｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅ牷ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗ＮｏａｎｄＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＭｅｔａｂｏ ｌｉｓｍａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ牗ＮｏＢＭ２００１２０１牘 　　癫痫是一种慢性神经性疾病，患者中约有 妥英的稳态摄取浓度大幅降低