- 1、本文档共13页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
urvivin在肿瘤组织中表达及功能探究
urvivin在肿瘤组织中表达及功能探究
【摘要】 Survivin是一种细胞凋亡抑制因子, 是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一个特殊新成员,具有 不同的变异体,主要通过抑制Caspase-3,Caspase-7而阻断细胞凋亡;与微管蛋白相互作用 ,调控细胞有丝分裂,主要表达于胚胎和发育的胎儿组织,同时高表达于每种肿瘤组织和转 化细胞;Survivin参与肿瘤的发生发展,与肿瘤预后密切相关,对肿瘤的诊断是一个重要的 参考指标,同时Survivin也是肿瘤靶向基因治疗的一个很好的靶位。
【关键词】Survivin凋亡;肿瘤
Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的新成员,由于其 独特的生物学结构,特殊的组织分布及明显的 抗凋亡作用,越来越受到重视。本文对Survivin的结构和功能、组织分布、抗凋 亡机制以及对恶性肿瘤诊治的价值作一综述。
1 Survivin的生物学特性与功能
Survivin基因是1997年由Ambrosini等[1]利用效应细胞蛋白酶受体-1(effector c ell proteasereceptor-1,EPR-1)的cDNA在人类基因库中筛选克隆的一种凋亡抑制基因。人Sur vivin基因与EPR-1基因的编码区序列高度互补,位于染色体(17q25)的同一基因族,含4个 外显子及3个内含子,外显子1上游2560~2920区域为一无TATA的启动子和GC富集区。Surviv in基因启动子含有3个CDE序列GCGC和1个CHR序列ATTTGAA。Survivin具有晶体结构,有棒状 区IAP重复的指状Zn氨基端,通过Zn原子连接形成二聚体,其C端α螺旋结构相互作用,诱变 分析显示Survivin是二聚体,带负电荷的伸展表面是抗凋亡和保护细胞倍体所必需的结构, 这决定了其对细胞凋亡和细胞分裂周期具有双重调控作用。最近发现Survivin有2个剪接变体:Survivin-δ-Ex-3和Survivin-2B,前者缺乏外显子 3,后者保留部分内含子作为隐蔽的外显子,2个剪接变体导致相应的蛋白质结构发生显著的 变化,包括BIR结构域的改变,通过细胞转染试验证实Survivin-δ-Ex-3仍保留抗凋亡特性 ,而Survivin-2B抗凋亡功能显著下降[2]。Survivin 的半衰期仅有30min,在细 胞周期的G2/M期表达,在随后的G1期,其mRNA和蛋白质快速下降,提示细胞周期依赖性 Surv ivin表达在转录水平被调节,这种细胞周期依赖性Survivin的降解受泛素-蛋白酶小体途径 (ubiquitin proteasome pathway)调节[3]。
2 Survivin 的组织分布
生存蛋白Survivin表达于人和鼠的胚胎组织以及人类大多数肿瘤组织,原认为除胸腺外 ,在终末分化的成人组织中无表达,但是研究发现正常结肠黏膜隐窝的基底部有Survivin的 表达,月经分泌期子宫内膜均表达Survivin mRNA,增生期有部分表达,在萎缩的子宫内膜 无表达,Survivin在人体内几乎所有的恶性肿瘤中均有明显表达,包括黑色素瘤、神经纤维 母细胞瘤、乳腺瘤、肺癌、消化系统、泌尿系统和血液系统的恶性肿瘤,在这些恶性肿瘤周 围的正常 组织中则无表达,由此可见Survivin与肿瘤关系密切。
3 Survivin的抗凋亡作用机制
研究表明Survivin是迄今发现的最强的凋亡抑制因子,细胞凋亡受凋亡促进因子和凋亡 抑制因子的共同调节。已 知细胞凋亡有2条主要途径:一是TNF受体家族成员(如CD95 )参与的通过Caspase-8活化的途径,称外源性凋亡途径;二是细胞色素C参与的通过Caspas e-9活化的途径,称为内源性凋亡途径。两条途径最后均通过激活下游效应Caspase-3和Casp ase-7使细胞发生凋亡,受到凋亡促进因子(如P53、Fas、Bax等)和凋亡抑制因子的 共同调节。Tamm等[4]研究结果显示Survivin作用于凋亡通路下游的Caspase-3和Ca spase-7,并抑制两者的酶原转变为有活性的Caspase-3和Caspase-7。Shin等[5]也 进一步研究证实Survivin是Caspase-3和Caspase-7的生物抑制剂。此外Survivin也可间接抑 制Caspase。 Ito等[6]应用肝癌细胞株体外研究发现,Survivin可以与周期性依赖蛋白激酶Cdk4 结合,导致P21蛋白与CDk4复合物解离释放出P21,P21进一步与Caspa se-3结合而抑制其活性,阻断细胞凋亡。Survi
您可能关注的文档
- MR T2W及T1W灌注对良恶性肌骨病变鉴别诊断价值.doc
- MRI不同序列在骨挫伤诊断中应用价值.doc
- MRI及关节镜诊断盘状半月板损伤比较探究.doc
- MRCP对梗阻性黄疸诊断价值探析.doc
- MRI对疲劳骨折诊断及应用价值.doc
- MR在诊断成人型烟雾病中作用.doc
- MRL-lpr狼疮小鼠CD4+CD25+调节性T细胞及相关基因探究.doc
- MSCT及超声在肾血管平滑肌脂肪瘤诊断分析.doc
- MSCT联合 MPR对原发性胆管癌可切除性评价.doc
- MSCT成像技术在小肠间质瘤诊断中临床应用.doc
- VEGF 反义寡核苷酸抑制胆囊癌生长增殖及凋亡体外实验探究.doc
- VEGF-C对肝门部胆管癌细胞增殖以及侵袭能力影响.doc
- VEGFR2 D3.4-GST融合蛋白在大肠杆菌表达、 纯化及鉴定.doc
- VEGF、EGFR、CD44V6、Cath-D及nm23-H1在结直肠癌组织中表达及.doc
- VEGF、LN及FN在大肠癌组织中表达及临床意义.doc
- VEGF、SP在门脉高压大鼠肠黏膜组织表达.doc
- VEGF及MVD在乳腺疾病血管生成中意义.doc
- VEGF在大鼠缺血再灌注损伤肝组织中表达及其意义.doc
- VEGF在子宫内膜异位症中表达及其意义.doc
- VEGF在早期肾癌免疫治疗中作用.doc
最近下载
- 外汇汇率基础知识重点.PPT VIP
- 配电工程质量保修方案(3篇).docx VIP
- 《围手术期血糖监测护理规范》(TCRHA 072-2024).pdf VIP
- 2025年内蒙古包头市中考英语试卷真题 (含答案).docx
- 水利工程施工(1)期末考试题.docx VIP
- 《拉赫玛尼诺夫《g小调大提琴与钢琴奏鸣曲》作品及演奏技巧分析》.docx VIP
- 空气和废气监测.pptx VIP
- 患者发生大出血的应急预案.pptx VIP
- 安顺市普定县2024届六年级下学期小升初数学试卷含解析.doc VIP
- 中银量化行业轮动系列(十一):如何利用财报因子的阶段失效构建行业轮动策略?-250326-中银证券-24页.pdf VIP
文档评论(0)