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ApoE基因多态性及疾病关系探究进展 　【关键词】 载脂蛋白E；基因多态性；血浆；冠状动脉疾病；高脂血症；脑栓塞 　　载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是血浆中重要的载脂蛋白之一。ApoE主要在肝脏合成、分泌和代谢，参与脂质的运输、储存及排泄，有修复组织、抑制血小板聚集、免疫调节等作用。近年来研究发现，ApoE基因多态性与冠心病(coronary heart disease,CHD)、高脂血症、脑梗塞、Alzheimer病(AD)和慢性乙型肝炎等疾病有着密切的关系。现就近年来国内外专家学者对ApoE与疾病关系的研究进展综述如下： 　　1 ApoE基因多态性及生化基础 　 　　人ApoE的基因位于第19号染色体长臂13区2带（19q132）上，基因全长为3.7kb，含有4个外显子和3个内含子，其cDNA长为1.163kb。ApoE蛋白前体由317个氨基酸组成，含有18个氨基酸信号肽，成熟的ApoE蛋白由299个氨基酸组成。ApoE基因有三个等位基因，即E2，E3和E4，共构成6种不同的基因型：3种纯合型（E2/E2、E3/E3、E4/E4）和三种杂合型（E3/E4、E2/E3、E2/E4）。其基因频率因不同的种族和地区存在差异，在一般人群中，E2约占8%，E3约占78%，E4占14%。由于编码ApoE肽链上第112位和158位氨基酸相对应核苷酸的差异，三种不同的等位基因转录、翻译成三种不同的蛋白异构体。即ApoE3肽链的第112和158位上的氨基酸分别为半胱氨酸(Cys)和精氨酸（Arg），而ApoE2是在第158位上的Arg被Cys取代，ApoE4则在第112位上的Cys被Arg所取代。ApoE存在于多种脂蛋白颗粒中，是正常人血浆脂蛋白中重要的成分。ApoE在参与脂质的转运、储存、利用及排泄中发挥重要作用，作为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)的重要组分，有利于这些脂蛋白(LP)的结构稳定。与高脂血症、动脉粥样变(AS)及CHD等密切相关。摄取的脂质在细胞内代谢和分布过程中，ApoE对其有重要调节作用，从而对细胞内脂质过氧化产生影响。ApoE通过与低密度脂蛋白受体（LDL－R）和肝ApoE受体结合，促进CM、低密度脂蛋白(LDL)、VLDL的降解，且有转运和调节脂类代谢的作用，特别是与机体总胆固醇（TC）的代谢密切相关。在神经系统中，ApoE参与胆固醇及磷脂的动员和再分布，调节脂质代谢、维持胆固醇平衡，同时也参与神经系统发育和损伤后的修复过程。 　　2 ApoE基因多态性与疾病的关系 　　2.1 ApoE基因多态性与CHD的关系 ApoE自20世纪70年代被发现以来，不断被人们研究和认识。Van Bockxmeer［1］的研究结果表明，ApoE基因是CHD风险因子，但Stengard［2］持否定观点。而国内也有学者［3］实验结果表明，不论男性或女性ApoE携带者患CHD的危险性均上升。ApoE与CHD的关系不仅与统计的标本大小有关，也与其它因素有关。许多证据认为［4］，ApoE多态性是CHD早期及发展过程中个体差异的主要原因。ApoE4是脂质代谢紊乱和CHD的重要遗传标记。有的学者认为［5］，ApoE4是早发性CHD发病的独立危险因素，Meta分析表明，ApoE4携带者比不带ApoE4者患CHD的危险性显著增加［6，7］。而E2等位基因的作用是降低胆固醇浓度，对冠状动脉硬化的发展有防护作用，Yang SL［8］研究也发现冠状动脉硬化病(coronary artery disease,CAD)患者中，E2等位基因频率显著低于对照组。由于ApoE在人体脂类代谢中起关健性的作用，不同的ApoE蛋白异构体和受体结合的能力不同，因此，通过ApoE等位基因多态性的检测可以预测CHD的危险性。 　　2.2 ApoE基因多态性与高脂血症的关系 胆固醇以VLDL形式通过ApoE的介导可以在体内重新分布，血浆中游离的胆固醇转化为胆固醇脂需经卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)作用，LCAT需要经载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白D(ApoD)作为辅助因子并经ApoE活化，ApoE必要时可代替ApoAI的作用。ApoE在参与脂质的转运、储存、利用及排泄中发挥重要作用，作为CM、VLDL、HDL的重要组分有利于这些LP的结构稳定与高脂血症密切相关。摄取的脂质在细胞内代谢和分布过程中，ApoE对其有重要调节作用，从而对细胞内脂质过氧化产生影响并主，表明由于ApoE含量太少，导致富含甘油三酯(TG)的脂蛋白清除障碍。ApoE与血脂的关系密切:CM、VLDL清除是由于ApoE介导完成的，当ApoE缺陷时导致高脂血症。ApoE2与LDL受体亲和力低下，因此含ApoE2的VLDL残基从血浆中清除速度慢，