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对肿瘤干细胞与干细胞的联系与区别的研究 【摘要】 肿瘤干细胞( TSCs)是肿瘤组织中存在的一小类类似于干细胞的具有无限增殖、 自我更新和多向分化等干细胞特性的肿瘤细胞。它们往往是恶性肿瘤的生长、增殖、耐药、转移的罪魁祸首，也就意味着只要能够特异性地靶向消灭肿瘤干细胞，攻克癌症就可以成为现实。而TSC与SC如此相像，仿佛告诉我们它们之间存在着某种联系。因此，本文就TSC与干细胞的联系和区别进行讨论，以启发人们对于肿瘤治疗的思路。 There is a small population of tumor cells with the abilities of stem cells, like extensive proliferation, selfrenew and multidirectional differentiation, which called tumor stem cells (TSCs). They tend to greatly contribute to malignant tumor growth, proliferation，drug resistance，metastasis. Thus, once we are able to kill targeted TSCs specifically, the conquer of cancer will come trues. However，there are too many similarities between TSC and SC, which seems to tell us there is some linkage between the two. Therefore, this review will discuss these associations and differences to evoke new minds in healing cancers. 【关键字】肿瘤干细胞 干细胞 治疗肿瘤思路 1.相关概念 1.1.干细胞 干细胞(stem cells, SC)是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES细胞)和成体干细胞(somatic stem cell)。根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞(totipotent stem cell,TSC)、多能干细胞（pluripotent stem cell）和单能干细胞（unipotent stem cell）。干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。 AACRl3 (American As．sociation for Cancer Research)2006年给出的定义是：中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。SP(side population)细胞是细胞群体中极少的一部分,它们可将进入细胞核的荧光染料排出胞外,在荧光显微镜下观察或流式细胞检测时表现为不着色Wnt/β－ｃａｔｅｎｉｎκB等 Wnt、Hedgehog、Notch、NF-κB等 细胞增殖 不受控 受控 细胞分化结果 异常分化细胞 正常分化细胞 （原表引自窦骏《肿瘤干细胞》 P47，稍加改动） 而对于经过比较（如表1）发现，肿瘤干细胞与正常干细胞有着惊人的相似之处。其不同之处在于： 正常干细胞的激活受到机体的灵活调控，可因机体的需要而激活，因此可在某一段时间内连续分裂，无限增殖，也可在较长的时间内处于相对静止状态，受到反馈调节作用，使得增殖与分化处于平衡状态，干细胞数目受到限制，平稳有序地进行自我更新；而肿瘤干细胞因某种原因使得这种调控机制失效，使得肿瘤干细胞得以永生化，毫无约束和控制的疯狂增殖和分化。 在适合的发育环境下，正常干细胞会循规有序地分化，分化发育为成熟的体细胞，不再拥有分化增殖的能力；而肿瘤干细胞不然，TSC不能或者缺少分化成为成熟体细胞的能力，使得其分化出的细胞还可以继续分化增殖，造成肿瘤细胞数目的疯长。 在发育过程中正常干细胞通过各种有序有效的机制网络来防止基因突变等造成的癌变，而肿瘤干细胞往往因为机制网络缺损，而不断地积累和复制错误因而获得了恶性生长的能力，并且通过各种机制来逃避免疫系统的攻击。（见后文） 简而言之，干细胞的增殖受到严格的控制，是遵纪守法的良民，使机体正常运转，而肿瘤干细胞的增殖不受到机体的控制，是为非作歹的亡命之徒，最终导致机体毁灭，肿瘤与机体共同消亡；正