溶瘤腺病毒zd55对类肝癌干细胞的抑制效应-生物化学与生物物理进展.pdfVIP

- 1 - 物化学与 物物理进展 Prog. Biochem. Biophys. /cn/ch/common/create_pdf.aspx?file_nolag=1 发布日期：2016-03-25 生物化学与 物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 溶瘤腺病毒ZD55 对类肝癌干细胞的抑制效应* ** ** *** 张新敏 张蓉 孟树林 谢文杰 王毅刚 （浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所 杭州 310018） 摘要 溶瘤腺病毒能够靶向和杀死癌症干细胞，被认为是一种很有前景的抗癌药物.已有研究表明，溶瘤腺病毒ZD55 能够靶 向肝癌并且表现出明显的细胞毒性效应；然而，其对肝癌干细胞是否具有同样地杀伤效力仍需进一步探讨.利用悬浮培养富集 类肝癌干细胞，并验证其肝癌干细胞的特征；进一步通过MTT、结晶紫染色、Hoechst 染色、Western blot 和流式细胞术等检 测ZD55 对类肝癌干细胞的细胞存活率、凋亡诱导和病理效应等.结果发现，悬浮培养的类肝癌干细胞具有自我更新和分化能 力、高表达干细胞相关转录因子（如NANOG 和 OCT4 ）、处于静息状态和具有耐药性等特性；溶瘤腺病毒处理后表现出明显 的细胞毒性效应和杀伤特性，类肝癌干细胞的最低 存率仅为26.7%；而且ZD55 能够非常明显地诱导类肝癌干细胞凋亡，其 凋亡率最高达到60% . 因此，ZD55 可能会成为靶向肝癌干细胞的一种很有前景的治疗药物，对肝癌的临床治疗具有一定的应 用价值. 关键词 溶瘤腺病毒，ZD55，类肝癌干细胞，抑制效应 中图分类号：R735.7 *国家自然科学基金；浙江省自然科学基金（LZ13H160004）和浙江理工大学521 人才培养计划资助项目. **共同第一作者 ***通讯作者 Phone: 86-571 Fax: 86-571 E-mail: wangyigang43@163.com 收稿日期：2016-01-29，接受日期：2016-03-23 物化学与 物物理进展 Prog. Biochem. Biophys. - 2 - 肝癌的发病率全球第五，致死率全球第三，其中肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC ）占肝癌的 [1] 90% 以上 .肝癌恶性程度高，病情进展快，早期症状不明显，一旦出现症状，往往已属中晚期，故治疗难度 [2] 大.肝癌也是我国最常见的癌症，发病率占世界病例的半数以上 ，严重影响了人民的身体健康，因此，展 开对肝癌治疗的研究尤为重要. 目前，治疗肝癌的传统方法主要有手术切除，化疗和放疗等，但这些方法一般适用于早期病人，对于 [3] [4] 晚期病人则难以治愈 .最近研究认为，癌症干细胞使癌细胞在表型和功能上具有异质性 ，即癌症干细胞处 于细胞层次的顶端，它通过分化能产 更多非干细胞子代，在这种情况下，癌症干细胞被认为是推动肿瘤 [5] [6] 长和肿瘤耐药、转移而引起复发的原因 .癌症干细胞最早在白血病中被证实存在 ，随后在脑癌、乳腺癌、 [7- 10] 肺癌、结肠癌等实体瘤中被发现 .癌症干细胞具有自我更新和分化潜能，以及处于静息状态、耐药性和高 成瘤性等特征，故传统的治疗方法不