HPLC-MS-MS法测定人血浆中苯磺酸氨氯地平的浓度及其药动学.pdfVIP

第 35卷第4期 西南民族大学学报 ·自然科学版 Ju1．2009 JournalofSouthwestUniversityforNationalitiesN·aturalScienceEdition 文章编号：1003．2843(2009)04—0776-05 HPLC．MS．MS法测定人血浆中苯磺酸氨氯地平的 浓度及其药动学 张志锋 ，李婧 ，肖红涛 ，吴春蕾 ‘ (1．西南民族大学少数民族药物研究所，四J11成都 610041，2．四川省医学科学院 ·四川省人民医院药剂科，四川成都 610071) 摘 要：目的：建立人血浆中苯磺酸氨氯地平高效液相色谱．质谱联用测~ (HPLC．MS．MS)，并研究苯磺酸氨氯地平在 健康人体内的药动学行为，评价两片剂的生物等效性．方法：采用双交叉试验设计，血样用乙醚-二氯甲烷(2：1)混合液 提取，HPLCMS．MS分离测定，根据血药浓度．时间数据估算主要药动学参数和相对生物利用度，评价生物等效性．结 果：苯磺酸氨氯地平的线I}生范围为0．1986～15．8880ng／mL．苯磺酸氨氯地平受试片和参比片的主要药动学参数分别是 ： C。为(5．9511+2．3623)和(5．5517il．9781)ng／mL，T 分别为(5．89~2．25)和 (5．83~1．54)h，AUC(o)分别为(195．6~79．4)和 (212．7~72．1)ng／mL’h，AUC()分别为(226．1~91．2)和(240．3~82．3)nmL’h．结论：本法简便、灵敏、准确，统计分析结果 表明两片音l具有生物等效性． 关键词：苯磺酸氨氯地平：高效液相色谱．质谱联用：药代动力学 中图分类号：R969．1 文献标识码：A ‘ 苯磺酸氨氯地平(amlodipinebesylate)为第三代双氢吡啶类钙拮抗药，具有服药量低、药效维持时间长、不 良反应少、保护靶器官等优点，是理想的长效降压药物Ⅲ．本研究参考了相关文献 ，，建立了采用 HPLC．MS．MS~JI定人血浆中氨氯地平浓度的方法，该方法灵敏、准确、快速、无杂质干扰．并用于健康志愿者 V1服苯磺酸氨氯地平片后体内血药浓度测定和生物等效性评价，以期为临床用药提供依据． 1 材料与方法 1．1药品与试剂 苯磺酸氨氯地平片(规格：5m 片，批号：080102，四川雄飞利通药业有限公司)；苯磺酸氨 氯地平片(商品名：络活喜，规格 ：5mg／片，批号辉瑞制药有限公司生产)；苯磺酸氨氯地平对照 品(含量：99．5％，批号：100374—200602，中国药品生物制品检定所)；内标盐酸苯海拉明对照品(批号：10066．9705， 中国药品生物制品检定所)；乙腈和甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯． 1．2 仪器 Agilent1200型高效液相色谱仪；Agilent6410型三重四极杆质谱仪(ESI源)；AgilentMassHunter QuatitativeAnalysis软件(美国安捷伦公司)；JA2003N型电子天平(上海精密科学仪器有限公司)；TDZ4台式 自动 平衡离心机(长沙平凡仪器仪表有限公司)；pHS25数字酸度计(上海伟业仪器厂)． 1．3 色谱质谱条件 1．3．1 液相色谱条件 色谱柱：AgilentZorbaxSB．C18柱(150mm×4．6mm，5m)；预柱：琛航Cj8保护柱；流 动相：乙胯 0．5％甲酸溶液(80：20)；流速：0．5mL／min；柱温：25℃；进样量：20 ． 1．3．2 质谱条件 离子源为电喷雾离子源(EsI)；干燥气(N2)流速为10．0L／min；干燥气温度为300℃；雾化气压 力40psi；四极杆温度：100℃；毛细管电压为4．oKV；采用正离子方式检测；扫描方法为多反应离子监测(MRM)， 收稿 日期：2009．03．08 作者简介：~ (1973-)，男，四川成都人，博士，西南民族大学少数民族药物研究所，从事民族药物的研究及新药开发．E-mail zhangzhf99@gmailcorn 第4期 张志锋等：HPLC．MS．MS法测定人血浆中苯磺酸氨氯地平的浓度及其药动学