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埃索美拉唑合成工艺
缩合反应制备硫醚 500ml三颈圆底烧瓶1只,安装搅拌轮,100。C温度计和加液管置于恒温水槽中。烧瓶内加入苯并咪唑物26.8g(0.15mol)、去离子水30ml、NaOH6.0g(0.15mol)*3和乙醇200ml,搅拌溶解后加入氯甲基物33.3g(0.15)
Scheme 9 Reagents and conditions: i) mCPBA, CH2Cl2, 92%. ii) Ti(O-iPr)4, (S,S)-diethyl tartrate, cumene hydroperoxide, N,N-diisopropylethylamine, Tol, H2O. iii) NaOH, acetonitrile, H2O, 62%.
S-(- )-奥美拉唑的合成
于三口烧瓶中依次加入5-甲氧基-2-[ [ ( 4-甲氧基-3 , 5-二甲基- 2-吡啶基) 甲基] 硫基]- lH-苯并咪唑57g 、乙酸乙酯200mL ,纯化水1.1mL,D-(-)-酒石酸二乙酯30.5mL和异丙醇钛(Ⅳ),50℃搅拌反应 1h ,冷却至30℃,加入三乙胺l5. 5mL 和过氧化羟基异丙苯24.5mL。搅拌下室温反应2h。加入12%氨水溶液萃取,合并水相,用浓乙酸调节pH值为7,再用乙酸乙酯萃取, 合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得棕色粘稠油状物。
HPLC分析化学纯度98. 5%, 旋光纯度95.7%e. e. (HPLC检测:手性柱AGP,乙腈-磷酸钠溶液为流动相;C18硅烷键合硅胶填充柱,乙腈-磷酸二氢钠溶液为流动相) ,
将上步反应制得的棕色油状物溶于250mL丁酮,搅拌条件下加入氢氧化钠溶液,室温反应l0min后,滴加甲苯,有大量固体析出.过滤,乙醚洗涤,干燥得白色粉末状固体32.3g。两步总收率:50.8%。
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