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第五章 抗精神失常药 第五章 抗精神失常药 学习目标 1、掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应 2、理解抗精神失常药物的作用机制 3、理解碳酸锂的药理作用与临床应用 4、了解其他抗精神失常药的特点及应用 5、了解抗抑郁药的分类，代表药及应用 定义 是多种因素引起的以精神障碍为特征的疾病，其中最多见的为精神分裂症，还有躁狂症和抑郁症。 第1节 抗精神病药 精神分裂症的多巴胺学说 该学说认为精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺神经系统功能亢进。尸检发现某些精神分裂症病人脑内的DA受体密度增加。 多巴胺能神经通路 黑质-纹状体通路 中脑-边缘通路 中脑-皮质通路 结节-漏斗通路 一、吩噻嗪类（Phenothiazine） 氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵） 【体内过程】 脑组织浓度是血浓度的10倍。 排泄缓慢 吸收差异大 【药理作用及用途】 中枢神经系统 镇静安定作用 治疗精神病 镇吐作用 化学刺激引起的恶心、呕吐及顽固性呃逆 调节体温作用 使体温调至环境温度，可用于人工冬 眠及人工低温麻醉 增强中枢抑制药的作用 植物神经系统 α受体阻断作用 M受体阻断作用 影响内分泌 【不良反应】 一般不良反应：口干、鼻塞、嗜睡、便秘、心悸等 体位性低血压 锥体外系反应：肌颤、动作迟缓、面容呆板、流涎、静坐不能 迟发性运动障碍 过敏反应 　 ?? 锥体系以外与躯体运动有关的传导通路统称为锥体外系，在种系发生上比较古老，主要功能是调节肌张力、协调肌的运动、维持体态姿势、担负半自动的刻板运动和反射性运动等。锥体系与锥体外系两者不可截然分割，功能是协调一致的。 二、硫杂蒽类 氯普噻吨 氯普噻吨（chlorprothixene），又名泰尔登（tardan）。其抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，而抗肾上腺素作用和抗胆碱作用较弱。并有较弱的抗抑郁作用。适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。副作用为锥体外系反应。 三、丁酰苯类 氟哌啶醇 氟哌啶醇（haloperidol），其作用及作用机制与吩噻嗪类相似。抗精神病作用及锥体外系反应均很强，镇静、降压作用弱。 抗躁狂、抗幻觉、妄想作用显著，常用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。 镇吐作用较强，用于多种疾病及药物引起的呕吐，对持续性呃逆也有效。 锥体外系反应高达80%，常见急性肌张力障碍和静坐不能。大量长期应用可致心肌损伤。 四、其 他 五氟利多（penfluridol）为丁酰苯衍生物，为长效抗精神病药。疗效与氟哌啶醇相似，但无明显镇静作用。不良反应以锥体外系反应常见。适用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者维持与巩固疗效。 氯氮平（clozapine）抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症。几无锥体外系统反应。 第2节 抗躁狂药和抗抑郁药 一、抗躁狂症药 碳酸锂 【药理作用及临床应用】 1．抗躁狂作用 临床主要用于治疗躁狂症。对精神分裂症的兴奋躁动也有效，与抗精神病药合用疗效较好，可减少抗精神病药的剂量；同时抗精神病药还可缓解锂盐所致恶心、呕吐等不良反应。 2．升高外周白细胞 对再生障碍性贫血、放疗、化疗引起的白细胞减少症及其他病理性、药源性白细胞减少均有一定的疗效。 【不良反应】 1．胃肠道反应 用药初期有恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿。常在继续治疗1～2周内逐渐减轻或消失。 2．蓄积中毒引起脑病综合征 锂盐中毒主要表现为中枢神经症状，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作。静注生理盐水可加速锂的排泄。 3．其他 尚有抗甲状腺作用，可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿，一般无明显自觉症状，停药后可恢复。 二、抗抑郁症药 米帕明（丙咪嗪） 【药理作用及临床应用】 1．中枢神经系统 抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。 2．自主神经系统 治疗量米帕明能阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用。 3．心血管系统 米帕明能降低血压，抑制多种心血管反射，易致心律失常，这与它抑制心肌中NA再摄取有关。 主要用于各型抑郁症的治疗。 【不良反应】 治疗量可出现口干、便秘、视力模糊、心悸等。因易致尿潴留及升高眼内压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。中枢神经方面表现为乏力、肌肉震颤。某些患者用药后可自抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量大时尤易发生。极少数患者出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。 * * 激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。 去甲肾上腺素 躁狂症 抑郁症 MAO抑制剂 三环类：丙咪嗪 碳酸锂 *