骨代谢血清标志物.ppt

* * * 非病理： 受饮食影响较大，收集24h尿之前，应进素食2-3天 昼夜节律：峰值在早晨，检测24h影响不大 肝功能不全者尿HOP↑ 肾功能不全者尿HOP↓ 尿羟赖氨酸（GHYL） △ 反映骨吸收的较敏感、较特异性指标 △ 半乳糖苷及半乳糖苷-葡萄糖苷2种糖苷形式 △ 糖苷GHYL不再被重新利用与降解，尿中 GHYL 80%是糖苷形式的 △ 临床意义 不受饮食影响 不受肝功能影响 老年性骨质疏松症可能升高。 抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP） △ 生理特点 破骨细胞释放降解骨基质，反映破骨细胞状态 也可由巨噬细胞、Gaucher细胞、红细胞、血小板等释放 △ 临床意义 TRAP↑：高转换率的骨质疏松患者，原 发性甲状旁腺功能亢进，慢性肾功能不全，畸形性骨炎，骨转移癌，卵巢切除术后 老年性骨质疏松症TRAP增高不显著 吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉(D-Pyr) △ 生理及生化特性 成熟的胶原含有吡啶啉交联物，胶原降解后则产生吡啶啉交联物，羟赖氨酰吡啶啉(Pyr)及赖氨酰吡啶啉(D-Pyr) Pyr存在于骨骼、软骨、牙质、肌腱、肌肉、韧带等全身的Ⅰ型胶原中 D-Pyr只存在于骨骼、牙质的Ⅰ型胶原中，具有很好的特异性 Pyr、D-Pyr产生后直接进入血液不经肝脏降解直接排入尿中 Pyr、D-Pyr结构稳定 吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉(D-Pyr) △ D-Pyr是反映骨吸收的较敏感与特异性指标，但需要HPLC方法检测 △ 临床意义 绝经后骨质疏松症↑ 甲旁亢，畸形性骨炎，骨转移癌↑ 老年性骨质疏松症增高不显著。 Ⅰ型胶原末端交联肽 wangjundun@126.com △生理及生化特性 骨重建过程中I型胶原降解后释放入血的片断从肾脏排出 是Ⅰ型胶原分子末端与吡啶啉的交联物，羧基末端交联肽（CTX）及氨基末端交联肽（NTX）2种 只来源于细胞外的胶原纤维，非新合成 △生理及生化特性 与吡啶啉结合的短肽的氨基酸顺序与Ⅰ型胶原中的胶原分子一致。由尿和骨中提取的NTX具有相同的免疫源性与组成，特异性较CTX佳 CTX与NTX结构稳定，尤其是NTX 检测方法：RIA、ELISA、化学发光。尿与血均可测定 △ 临床意义 绝经后骨质疏松症↑ 甲旁亢，畸形性骨炎，骨转移癌↑ 老年性骨质疏松症增高不显著 抗再吸收治疗：用双膦酸盐治疗的病人在开始治疗后3周即可显示β-CrossLaps浓度明显降低。 治疗突然停止(therapy stop)反应了不依从病人状态，β-CrossLaps增加。有反应患者（responder）β-CrossLaps维持在一个低浓度，相应地没有反应或没有治疗的病人维持在基础浓度。 β-CrossLaps 是一个对抗吸收治疗敏感的指标 在检测基础值后. 12.18.24个月检测Alendronate治疗的妇女血清β-CrossLaps浓度，有效结果的最小临界值用虚线表示，低于这条线的是治疗成功者。 而BMD结果必须高于临界线。 由图中可见，骨标志物在治疗3个月后大多数妇女显示明显的下降，而BMD在两年后仍然显示不一致的结果。 LSC= 最小有意义变化。LSC是有效结果的最低要求。 双磷酸盐治疗 BMD无明显变化，?-交联肽显著变化 17 postmenopausal women treated with 1 mg Estradiol / 50 ?g Norethisteron 1000 mg calcium daily LSC LSC HRT + BMD response Source: Christgau et al., Bone 2000;26:505-511 直至2年后BMD无明确变化 HRT治疗6个月 BMD无明显变化，?-交联肽显示变化 Click 钙剂治疗对β-CrossLaps 的作用 Fasting Ca 0.2 g Ca 1g Fasting, pre-menopausal Fasting, post-menopausal Ca 0.2 g, pre-menopausal Ca 0:2 g, post-menopausal Ca 1 g, pre-menopausal Ca 1 g, post-menopausal ?-CrossLaps shows dose dependent reduction hours after Calcium intake in women many studies have shown the positive effects of Calcium and Vitamin D intake especially in elderly people Mean Change