自然杀伤细胞在慢性乙型肝炎中作用和其对肝脏炎症影响.pdfVIP

PE Phycorerythrin 藻红蛋白 PerCP Peridin chlorophyll Protein 藻多甲素一叶绿素蛋白 APC AlloPhycocyanin 别藻蓝蛋白 PMA Phorbol myristate acetate 佛波酯 HCV Hepatitis C virus 丙型肝炎病毒 IL-12 Interleukin-12 白介素-12 Mouse hepatitis virus MHV-3 III 型鼠肝炎病毒 strain 3 8 前言 慢性乙型病毒性肝炎（Chronic hepatitis B，CHB ）是临床上常见的慢性传染 性疾病之一。保守估计，全世界范围内有3.6 亿的乙型肝炎病毒（HBV ）携带者， 其中25% 的慢性肝炎和肝硬化可以进展到肝癌。慢性乙型肝炎是一种病毒持续感 【】 1 染和肝脏组织反复出现不同程度炎性细胞浸润和坏死的临床病理综合征 。HBV 作为一种嗜肝DNA 病毒，本身不直接造成肝细胞的病变，病毒诱导宿主免疫反 【】 2 应才是肝脏损伤的机制 。既往研究认为HBV 特异性细胞毒性T 细胞（CTL ） 【】 3 在肝脏损伤相关免疫反应上具有主要作用 。但近来这一观点受到了质疑：Maini + 的研究发现慢性活动性肝炎时肝脏局部的病毒特异CD8 T 细胞数增多，但同时 会募集大量的非特异性免疫细胞，导致肝内特异 CD8+T 细胞浸润比例降低；此 时特异性CD8+T 细胞无法清除病毒，却募集大量的非特异性淋巴细胞（NK 细胞， 【】 4 巨噬细胞等）浸润肝脏导致肝细胞损伤 。同样在MHV-3 感染的 Balb/cJ 小鼠 肝脏损伤模型中，肝脏NK 细胞通过Fas/FasL 和NKG2D/NKG2DL 途径损伤肝 【】 5 细胞 。上述研究说明了非特异性的天然免疫细胞（NK 细胞）可能在慢性乙型 肝炎肝脏损伤中发挥作用。 人类NK 细胞由骨髓造血干细胞发育而来，约占外周血淋巴细胞的10% ~ 【】 6 - + + 15%，占肝脏淋巴细胞的40 ~ 60% 。其免疫表型特点为CD3 CD56 CD16 ，因 细胞胞体大、胞浆量多、电镜下观察胞内含有穿孔素和颗粒酶颗粒，故又称为大 颗粒淋巴细胞。NK 细胞的发育成熟为非胸腺依赖性，也无抗原特异性受体的表 达，因而被认为是一种天然免疫细胞，在抗病毒感染和抗肿瘤方面发挥关键作用。