莫西沙星的合理应.pptVIP

莫西沙星的合理应用 邵阳市中心医院药剂科 廖刚 主要内容 喹诺酮类药物的简介 莫西沙星的构效关系及作用机制 莫西沙星的作用特点及临床应用 莫西沙星的不良反应及注意事项 起源及发展简史 主要内容 喹诺酮类药物的简介 莫西沙星的构效关系及作用机制 莫西沙星的作用特点及临床应用 莫西沙星的不良反应及注意事项 氟喹诺酮药物构效关系 氟喹诺酮各取代基与毒性的关系 莫西沙星的作用机制 抑制细菌DNA的螺旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）和拓扑异构酶Ⅳ破坏DNA双股结构，阻 断DNA复制、修复和转录 主要内容 喹诺酮类药物的简介 莫西沙星的构效关系及作用机制 莫西沙星的作用特点及临床应用 莫西沙星的不良反应及注意事项 莫西沙星的临床应用 上、下呼吸道感染 社区获得性肺炎 急、慢性鼻窦炎　 慢性支气管炎急性发作 泌尿生殖系统感染 皮肤和软组织感染 抗结核治疗 不宜选用： 脑膜炎及颅内感染：要求最大治疗剂量，容易发生ADR 感染性心内膜炎：心脏毒性 EMEA-欧洲药品管理局限制令（2008年7月24日） 1.限制含莫西沙星口服药的使用 只能在其他抗生素不能使用或使用无效的情况下，用于治疗急性细菌性窦炎、AECB、CAP 2.加强对含莫西沙星口服药的警示 1）腹泻 2）妇女及年老患者的心衰 3）严重皮肤反应 4）致命肝损伤等风险。 主要内容 喹诺酮类药物的简介 莫西沙星的构效关系及作用机制 莫西沙星的作用特点及临床应用 莫西沙星的不良反应及注意事项 中枢神经系统ADR 机制： 分子结构含氟，具有一定脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，增加中枢细胞内渗透压，使神经细胞水肿，导致颅内压升高。 阻断抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与受体结合，产生中枢神经系统兴奋。 表现： 轻—中度：头昏、头痛。 重度：抽搐、惊厥。 相关性： 与剂量，基础性疾病，性别，年龄(45岁以下)有关。 与7位侧链结构有关。 睡前服药可降低眩晕和头痛的发生率。 危险人群：有精神病史、癫痫史、脑血管硬化者等。 光敏毒性 莫西沙星引起的光敏毒性倾向与其它一些氟喹诺酮类药物相比较小，服药期间病人无需采取特殊措施防 关节病变 软骨毒性的机制：FQNs与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏,进而阻碍了镁离子依赖的整合素与细胞基质的信号转导，导致细胞基质的退变，损伤了软骨细胞，造成软骨细胞坏死与硫酸软骨素空泡。 表现：关节僵硬，颌关节痛。大多可逆。 相关性：年龄，剂量。 成人和儿童分别约为0.1%和2%-3%。 所有FQNs都可造成软骨损伤。 18岁以下青少年、孕妇、哺乳期妇女应避免使用。 儿童仅在其他药物治疗无效而危及生命时选用。 儿童剂量不应超过每日10～15mg/kg体重，疗程不超过7天(《实用儿科学》) 肌腱炎 机制：引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死 表现：肌痛，肌腱炎，腱断裂 危险人群：合并使用甾体激素，60岁以上老人，运动员 心血管毒性 机制：FQNs有直接改变心脏节律的潜力。药物进入心肌细胞后，阻滞K+ 通道，使复极减慢，QT间期延长，引发心律不齐。 表现：血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或尖端扭转型室性心动过速(TDP)。 相关性：剂量 有一项研究显示，当莫西沙星提高剂量到800mg时，它对QT间期延长的危险性就达到了左氧1000mg的4.2倍 心血管毒性 危险人群：合用可延长QT药(三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等)，或引起心动过缓的药物(如普萘洛尔)；电解质紊乱（无法纠正的低钾血症）。 肝脏毒性 长期给予高剂量喹诺酮类药物可产生明显肝毒性,尤以静脉给药为重,可见肝肿胀、胆汁淤积,甚至肝细胞坏死。 莫西沙星禁止用于严重肝功能受损(Child Pugh C)的患者以及转氨酶升高大于正常限度（ULN）5倍以上的患者。 因此临床在应用莫西沙星时需密切关注患者肝功能情况。 高CDAD发生率 莫西沙星容易引起腹泻的原因有以下2点： 莫西沙星大部分是通过肝脏代谢的，需要经过胃肠道系统从粪便排泄，从而易导致正常菌群失调。 莫西沙星对厌氧菌有效，会杀死肠道系统（多数厌氧菌）的正常菌群，从而破坏肠道正常菌群的平衡。 皮肤反应 2008年2月拜耳公司致欧洲医生一封信中指出中毒性表皮坏死松解症（ TEN ）病例的发生与莫西沙星可能存在因果关系。 药物相互作用—与其他抗菌药合用 药物相互作用—有害作用 莫