2013年-32学时.固有免疫细胞.pptVIP

第八章 固有免疫细胞 除T(αβT细胞)、B细胞（B2细胞）外所有参与固有免疫与适应性免疫应答的细胞。 抗原递呈细胞：能摄取、加工、递呈抗原，并将抗原信息递呈给T细胞的一类免疫细胞。 专职（professional）APC:组成性表达MHC-II类分子 树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞 兼职(non-professional)APC:诱导性表达MHC-II类分子 内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等 靶细胞:表达MHC-I类分子 一、单核－吞噬细胞系统（ mononuclear phagocyte system, MPS ） 不同部位M?具有不同的名称与功能特征 巨噬细胞在非特异性免疫和特异性免疫应答的各个阶段起重要作用 巨噬细胞对玻璃和塑料表面有很强的粘附力，因此又称粘附细胞 （一）表面标志 1.表面受体 ◆ Fc受体(FcR)和补体受体: 免疫粘附, 进而促进吞噬. ◆ 细胞因子受体与趋化因子受体 如M－CSF受体 2.表面CD分子与黏附分子：LFA-1,B7,CD40,CD14等 3.MHC 分子 巨噬细胞可表达丰富的MHC-I类分子和Ⅱ类分子 4.Toll样受体(Toll Like Receptor, TLR)：是一组可介导巨噬细胞对不同细菌及其产物产生促炎因子的跨膜蛋白，在针对病原微生物的非特异性免疫中起重要作用。 （二）产生多种生物活性物质 酶：溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等 细胞因子：IL-1,IL-6,IL-12,TNF-α,IFN-γ/α,GM-CSF等 补体成分：C1,C2,C3,C4,C5,B因子，D因子等 凝血因子：凝血因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ和凝血酶原等 反应性氧中间产物、反应性氮中间产物 其他：前列腺素、白三烯、血小板活化因子等 （二）生物学功能 参与机体免疫防御及免疫自稳：抗感染、抗肿瘤、免疫自稳 加工和递呈抗原：递呈给CD4+T/CD8+T细胞 调节免疫应答：双向调节作用 活化B细胞等 介导炎症反应：溶酶体酶外漏、炎症介质释放 来源、分布等 来源：髓系DC (myeloid DC, MDC) 淋巴系DC (lymphoid DC, LDC) DC在体内分布广泛，但含量少，不同部位的DC有不同的名称 分布于除脑以外的全身各脏器； 朗格汉斯细胞（LC）、间质性DC、外周血DC、隐蔽细胞 并指状DC、胸腺DC、滤泡DC（FDC,不表达MHC II类分子，高表达FcR,补体受体） DC的分化、发育、成熟 （二）生物学功能 抗原递呈功能 摄取抗原 胞饮作用：液态物质、微小颗粒 受体介导的内吞作用：包括FcR、甘露糖受体等。具有选择性、高效性、饱和性。 吞噬作用：对大颗粒或微生物(0.5?m)的一种内吞方式. DC仅在发育的某些特定阶段和某些部位，具有一定吞噬功能 表面捕获:FDC通过FcR、C3bR捕获抗原 附：基于DC过继输注的生物治疗原理 过继输注耐受性DC（tolerogenic DC, Tol-DC）: Tol-DC(由IL-10、地塞米松等诱导分化)，主要分泌吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）、IL-10。诱导Treg分化、抑制抗原特异性Th和CTL。用于治疗自身免疫病、移植排斥。 过继输注体外修饰的DC治疗肿瘤：肿瘤抗原刺激DC/肿瘤抗原基因转染DC。致敏DC回输给机体，诱导产生免疫应答。 固有免疫样淋巴细胞 包括B-1细胞、γδT细胞和NKT细胞。 B-1细胞 出现早，胚胎期或出生早期前体细胞分化而来 具有自我更新能力 长寿细胞 分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层 抗原识别谱窄。主要识别多糖类TI-2抗原 功能特点：产生IgM类低亲和力抗体，不发生类别转化，无免疫记忆。 γδT细胞 TCR为γδ链组成，多样性少 多为CD4-CD8-细胞 广泛分布于皮肤和粘膜下，或存于胸腺内 主要识别未被处理的多肽抗原、CD1递呈的非多肽抗原 主要在皮肤粘膜局部及肝脏抗感染免疫中发挥作用 NKT细胞 表达NK1.1、TCR-CD3的T细胞 主要定居于肝脏和骨髓 生物学特点：同时表达TCR和NK细胞表面标志；TCR多样性有限；抗原识别谱窄；识别CD1所递呈脂类和糖类抗原；无MHC限制性；激活时分泌Th1和Th2型细胞因子；具有非特异性杀伤效应。 * * 造血干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 单核细胞 前单核细胞 巨噬细胞 IL-1,IL12,TNF-α TGF-β,前列腺素等 巨噬细胞不能将抗原信息提呈给初始T细胞，只能对活化或效应T细胞提呈抗原，其抗原提呈功能明显弱于DC 单核/巨噬细胞参与的免疫病理 超敏反应：迟发型超敏反应主要效应细