2011.02.25噻唑烷二酮类药物在胰岛素抵抗中应用的必威体育精装版进展.ppt

噻唑烷二酮类药物在胰岛素抵抗中应用的必威体育精装版进展 徐婷婷 参考文献 胰岛素抵抗的危害 据WHO预测,到2025年全世界糖尿病患者将达到3亿人,现在糖尿病已成为继心脑血管、癌症之后的人类第三大疾病，有高达80%的糖尿病患者生命终结于血管病变。糖尿病患者的胰岛素抵抗(insulin resista-nce,IR)和胰高血糖症是血管病变的原因。IR是机体对一定量的胰岛素产生的生物学效应低于实际应有水平, 即组织的胰岛素敏感性降低，促进血栓形成,损害内源性纤溶,促使动脉壁脂质沉积和动脉硬化斑块形成,血压升高,从而加速动脉硬化进程,累及到各大血管。 TZDs药物降低IR作用的作用机制 噻唑烷二酮类(thiazolidinyldiones,TZDs)药物可激活脂 肪、骨骼肌、肝脏等胰岛素作用组织中的转录因子过氧化 物酶体增殖激活受体-γ(PPAR-γ),PPAR-γ活化后可调节 许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因(包括胰岛素受体底物-2(IRS-2)、葡萄糖转运子-4(GLUT-4)的转录。另外,还可通过调节脂蛋白酶的表达、抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和瘦素(leptin) 的作用、抑制糖异生降低内源性葡萄糖的释放、降低胰岛素介导的血管紧张素的分泌以及提高肌肉中的下游胰岛素受体信号传导等作用增加胰岛素的敏感性。 TZDs药物:曲格列酮是第一个应用于临床的,因其严重的肝毒性停用,恩格列酮亦因其后严重不良反被禁用;目前临床应用的有吡格列酮(pioglitazone)和罗格列酮(rosiglitazone, RSG);而达格列酮和法格列酮正待上市。 文献三（1） 文献三（2） 文献三（3） 文献四（1） 文献四（2） 文献四（3） 文献五(1) Three treatment groups:1)EXE injection 5μg b.i.d. for the first month and then 10 μg b.i.d. thereafter;2)ROSI 2mg b.i.d. for the first month and then 4mg b.i.d.thereafter;and 3)combination of EXE+ROSI dosed as above. One hundred and thirty-seven participants were randomized and received EXE (45 randomized, 33 completed), EXE+ROSI (47 randomized, 34 completed), ROSI (45 randomized, 34 completed). Seventy-three participants participated in the clamp studies (EXE, 23 with seven withdrawals; EXE+ROSI, 24 with six withdrawals; ROSI, 23 with seven withdrawals). 文献五(2.1): Metabolic parameters 文献五(2.2) : Metabolic parameters 文献五(2.3): Metabolic parameters 文献五(3.1): Meal challenge and hyper-glycemic clamp results 文献五(3.2): Meal challenge and hyper-glycemic clamp results 文献五(3.3): Meal challenge and hyper-glycemic clamp results 文献五(3.4): Meal challenge and hyper-glycemic clamp results 文献六(1) Study population:Twelve patients[five men, seven women aged 36 ± 9 yr; body mass index (BMI) 26.9 ± 4.7 kg/m2] with genetically characterized, classical, congenital adrenal hyperplasia (CAH) on a stable corticosteroid dose were studied in a randomized crossover design.