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β肾上腺素能受体阻滞剂治疗心衰剂量观察【摘要】 目的 探讨β肾上腺素能受体阻滞剂治疗心衰的剂量、治疗效果和注意事项。方法 分析本院收治的100例慢性心力衰竭患者应用β肾上腺素能受体阻滞剂的治疗效果。结果 服用β受体阻滞剂后，住院期间65例患者心功能由Ⅲ级转为Ⅱ级，30例患者心功能由Ⅱ级转为Ⅰ级，8例患者疗效欠佳。结论 在住院治疗期间，心力衰竭（NYHN Ⅱ~Ⅲ级）合适的β肾上腺素能受体阻滞剂耐受性较好。? 【关键词】 慢性心力衰竭； β肾上腺素能受体阻滞剂； 剂量 ?? 慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）是由于各种病因导致的心肌损害而引起心脏结构和功能的改变，心脏收缩和舒张功能严重低下或负荷过重，使泵血明显减少，不能满足全身代谢需要而产生的临床综合征，最终导致心脏泵功能衰竭所形成的一组严重的临床综合征，是各种器质性心脏病终末阶段的主要临床表现。β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管临床应用广泛，在治疗心绞痛、高血压及某些心律失常等方面疗效肯定。由于β受体阻滞剂具有负性变时变力的效应，能拮抗和阻断心衰时的交感神经系统异常激活的心脏毒性作用，从而延缓心室重塑和心衰的进展。大规模的临床试验显示，β受体阻滞剂能使心力衰竭病死率降低35%~65%，故是治疗心衰的必选药，现将临床体会报告如下。? 1 资料与方法? 1.1 一般资料 本组患者100例，其中男55例，女45例，年龄50~86岁。均为临床上诊断为合并慢性心功能不全患者。根据病史、体征、实验室检查、X线胸片，并测量心胸比率，超声、心电图检查测量左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）诊断为冠心病患者40例，风湿性心脏病患者15例，扩张型心肌病患者25例，高血压性心脏病患者20例。? 1.2 治疗方法 心力衰竭伴窦性心律患者在常规治疗前均曾服用ACEI及地高辛，60%患者曾服用利尿剂。加用β肾上腺素能受体阻滞剂从小剂量开始，逐渐加量至目标剂量，每1~2周复查心电图、心率、血压，根据血压、心功能增减药物剂量。目标分别为：（1）心率下降到50~65次/min。（2）心功能下降一级。（3）收缩压不低于90 mm Hg。服用美托洛尔，从6.25 mg开始服用，每5~7天调整剂量，平均维持量在12.5~175 mg/d。服用卡维地洛，从每天3.125 mg开始，?2次/d?，每隔2周剂量加倍，最大剂量为50 mg/d,2次/d。服用比索洛尔，从每天1.25 mg开始，服用2周，剂量增加至每天5 mg。以达到最大耐受量或靶剂量。其中54例达心率目标，38例达心衰目标，有2例患者用药过程中心率少于?50次/min?，经及时减药3~5 d，心率恢复正常，无因此而停药。有2例因用药初期心功能衰竭加重，经静滴硝普钠，加强利尿剂托拉塞米后很快缓解。出院随访患者多因认识不足或不适当治疗而减量或停用β肾上腺素能受体阻滞剂。? 2 结果? 服用β受体阻滞剂后，住院期间65例患者心功能由Ⅲ级转为Ⅱ级，30例患者心功能由Ⅱ级转为Ⅰ级，8例患者疗效欠佳。? 3 讨论? 3.1 β受体阻滞剂作用机制 心力衰竭时心脏去甲肾上腺素的浓度已足以产生心肌细胞的损伤，并且慢性的肾上腺素能系统持续、过度的激活导致心肌重构，这是CHF发生发展主要的病理生理机制。β?1受体信号转导的致病性明显大于β?2和α受体，因此，对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通过β?1受体介导的心脏毒性作用成为β受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的主要机制。另外β受体阻滞剂能通过减慢心率、延长心室充盈时间和冠状动脉舒张期灌注时间，减少心肌耗氧量，抑制儿茶酚胺诱导的游离脂肪酸释放，改善心肌能量代谢，从而明显增加左心室射血分数（LVEF）和改善心功能，这是β受体阻滞剂能显著改善心衰患者临床症状的主要原因之一。β受体阻滞剂能降低心衰时交感神经活动，防止β?1受体暴露于过多的儿茶酚胺下，从而使β?1受体密度恢复正常，减慢心率是β?1受体阻滞剂治疗心衰的另一重要机理，减慢心率和降低收缩压，通过降低心率-血压双乘积，减轻心肌耗氧量，对衰端的心肌有益。? 3.2 对充血性心力衰竭患者应给予准确的心功能分级 对于据NYHA（纽约心脏病学会）分级Ⅱ~Ⅲ级，心脏不大或轻中度扩大患者加用β受体阻滞剂治疗基本上是安全的，对于明显肺水肿的大心脏、射血分数过低、肝淤血、心脏性肝硬化患者，即使在病情稳定后，引入β受体阻滞剂也应特别慎重,应从最初最小剂量用起。? 3.3 不同药理学特性的β受体阻滞剂对心脏衰竭预后的影响 美托洛尔和比索洛尔均为选择性β受体阻滞剂，无部分激动活性，具有膜稳定性。卡维地洛是非选择性β受体阻滞剂，具有β受体阻滞性。3种药物临床效果相似，并未见到理论推测的