托瑞米芬合成总结.docVIP

枸橼酸托瑞米芬的合成总结 一.4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]二苯酮的合成 1.原理 2.物理常数 4-羟基二苯甲酮： FW=198.22 二甲氨基氯乙烷盐酸盐： 危险品标志 ?? T+;N??? 说明 危险类别码 R22;R24;R26;R36/37/38;R51/53;R68??? 说明 安全说明 S28A;S36/37/39;S45;S61??? 说明 危险品运输编号 UN 2811 展开剂：甲醇 得到红棕色油状物 所得产品为黄色油状物。 5.实验结果 理论产量：33.93g 实际产量：65.15g 产率：192% 碱洗后产量：38g 碱洗后产率：112%(由于油状物里的溶剂很难抽干，所以产率偏高) HPLC 分析结果 编号 RT[分钟] 面积[mV*s] 类型 宽[秒] 面积% 1 2.0667 4.4108 BB 13.0000 0.0497 2 4.3333 8870.5137 BB 188.0000 99.9503 二.1, 2-二苯基-1-[4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]苯基]-1, 4-丁二醇的合成 1.原理 2.物理常数 4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]二苯酮：FW=269.14 肉桂醛： FW=132.16 氢化锂铝： FW=37.95 3.投料及摩尔比 a. 4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]二苯酮：16.97g 0.063mol b. 肉桂醛： 16.65g 0.126mol c. 氢化锂铝： 2.88g 0.076mol na﹕nb﹕nc =1﹕2﹕1.2 四氢呋喃：150ml 4.实验步骤及现象 步骤 现象 1.向反应瓶中加入加入氢化锂铝和50ml四氢呋喃，在滴液漏斗中加入肉桂醛的50ml四氢呋喃溶液，保持体系温度在25-35℃,机械搅拌，氮气保护，滴完室温反应0.5h。 2.保持温度在35-45℃加入原料a的50ml四氢呋喃溶液，加完保持40℃反应4h。 3.降至室温，将反应液倒入150ml25%的氯化铵溶液中。 4.离心。 5.分出上层液，无水Na2SO4干燥。 6.过滤，旋干溶剂，剩余物用甲苯重结晶两次。 加入氢化锂铝时溶液为灰色浑浊液，加完肉桂醛溶液呈灰绿色。 温度略有升高，变成灰绿色混浊液。 下层为白色固体，上层溶液分两层, 溶液上层为绿色，下层为无色。 产品为白色固体。 展开剂：甲醇﹕二氯甲烷=1﹕10 5.实验结果 理论产量：25.52g 实际产量：10.77g 产率：42.21% MS NMR HPLC 分析结果 编号 RT[分钟] 面积[mV*s] 类型 宽[秒] 面积% 1 1.6500 9.0337 BV 8.0000 0.1024 2 1.8833 8604.6145 BB 29.0000 97.5188 3 2.2167 168.1450 TT 9.0000 1.9056 4 2.7833 26.6672 VB 16.0000 0.3022 5 3.4500 9.6226 BB 20.0000 0.1091 6 4.1167 3.9315 BB 13.0000 0.0446 7 5.0000 1.5307 BB 11.0000 0.0173 三.(E) -4-氯-1, 2-二苯基-1- ( 4- ( 2- (N ,N ) -二甲氨基) 乙氧基)苯基)-1-丁烯盐酸盐的合成 1.原理 2.物理常数 1, 2-二苯基-1-[4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]苯基]-1, 4-丁二醇：FW=405 二氯亚砜：FW=118.97 d=1.676 （E）-4-（4-（2-二甲基氨基）乙氧基）苯基）-3，4-二苯基-3-烯-1-丁醇盐酸盐： FW=423.2 3.投料及摩尔比 a. 1, 2-二苯基-1-[4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]苯基]-1, 4-丁二醇： 5g 0.0123mol b. 浓HCl： 30ml c．（E）-4-（4-（2-二甲基氨基）乙氧基）苯基）-3，4-二苯基-3-烯-1-丁醇盐酸盐： 0.704g 1.66mmol d．二氯亚砜：0.24ml 3.32mmol nc﹕nd=1﹕2 4.实验步骤及现象 步骤 现象 将原料a和b加入反应瓶，加热回流30min。 冷至室温后，用饱和NaOH溶液中和溶液至碱性，用乙酸乙酯萃取。 无水Na2SO4干燥有机层，过滤，旋