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胆碱受体阻断药 按用途: 平滑肌解痉药 神经节阻断药 骨骼肌松弛药 按受体选择性: M受体阻断药 N1受体阻断药 N2受体阻断药 第一节 M受体阻断药 天然生物碱： 阿托品: 消旋体 山莨菪碱 东莨菪碱:左旋体 生物碱合成、半合成代用品 又名： 天仙子 阿托品(atropine) 药理作用： 竞争性阻断M受体 对M1 M2 M3均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。 随剂量增加依次出现： 腺体分泌减少，扩大瞳孔，调节麻痹，心率加快，胃肠及膀胱平滑肌抑制，中枢症状。 阿托品作用与剂量关系 0.5mg 轻度HR↓、轻度口干、汗腺分泌↓。 1.0mg 口干、口渴感，心率↑，轻度扩瞳。 2.0mg 心率↑↑，心悸，明显口干，扩瞳、调节麻痹。 5.0mg 上述症状加重，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，皮肤干燥、发热，排尿困难，肠蠕动↓ 10.0mg 上述所有症状加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤潮红、干热、猩红, 运动失调，激动、幻觉，谵妄和昏迷。 1.抑制腺体分泌： 口干，皮肤干燥，呼吸道分泌物↓ 唾液腺与汗腺最敏感泪腺和呼吸道腺体对胃腺作用最弱。 2.眼 （1）扩瞳：（-）瞳孔括约肌M-R （2）升眼压： 虹膜根部变厚，前房角变窄， 阻碍房水回流，眼压增高 （3）调节麻痹 ：（-）睫状肌M-R ，睫状环状肌松弛，悬韧带拉紧， 晶状体变扁平，看近物模糊 M受体激动药和阻断药对眼的作用 3.解除平滑肌痉挛：内脏平滑肌 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫平滑肌影响极小 4.解除迷走神经对心脏的抑制 （1）心率加快：（-）窦房结M2-R 少数人在心率加快前短暂减慢 ：（-）突触前膜的M-R ，Ach 释放↑。 心率增快程度取决于迷走神经张力。青壮年，迷走神经张力高，心率增加明显。老人，儿童心率增加不明显。 （2）加快房室传导 拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞 5.扩张血管，改善微循环 ：大剂量 一般治疗量时对血管无明显影响。 直接作用，其机制与M-R无关，可能为体温增高的代偿散热。 6.中枢神经系统（先兴奋后抑制） 1-2mg （+）延髓 ，兴奋呼吸中枢 2-5mg （++）大脑皮层 不安、多言、谵妄 10mg （++++）大脑 幻觉、定向障碍 （-）大脑 呼吸麻痹 二、阿托品的临床应用 1.治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药。 2.虹膜睫状体炎；验光配镜（儿童）。 3.用于胃肠绞痛，遗尿症，胆绞痛（+吗啡） 4.缓慢型心律失常。 5.抗感染性休克。（伴高热或心率过快者不用） 6.解救有机磷酸酯类中毒。 阿托品的不良反应：多 常见副作用：口干，视物模糊，心悸，便秘，尿潴留，皮肤潮红 。 过量中毒：高热、谵妄、惊厥；昏迷、呼吸麻痹。 中毒解救：对症治疗为主（洗胃，人工呼吸，降温） 中枢兴奋----用地西泮对抗 M症状-----静注毛果芸香碱或毒扁豆碱。注意：抢救有机磷中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救。 禁忌证：青光眼，前列腺肥大。老人慎用 第二节 阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳药：------眼科检查 二、合成解痉药 季铵类 ：口服不易吸收，无中枢作用 异丙托溴铵 ：扩张支气管，减轻下呼吸道分泌物 气道给药----治疗慢性阻塞性肺病 溴丙胺太林：胃肠道平滑肌解痉，抑制胃酸分泌 用于溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐 叔铵类 ：口服易吸收，中枢作用 贝那替秦：解痉，止泌，安定 用于伴焦虑症的溃疡 苯海索－－中枢抗胆碱，治疗帕金森病。 三、选择性M1受体亚型阻断药：哌仑西平 选择性抑制胃酸分泌，治疗溃疡。 N受体阻断药 第一节 神经节（NN受体）阻断药 第二节 骨骼肌松弛药 第一节 神经节（NN受体）阻断药 药理作用:取决于交感、副交感优势支配和器官功能状态 本类药物副作用较多。除樟磺咪芬，美卡拉明（美加明）外，其他药物基本不用。 用于麻醉时控制血压，主动脉瘤手术。 第二节 骨骼肌松弛药 除极化型肌松药—琥珀胆碱 结合神经肌肉接头后膜NM受体，产生持久除极化，不能对Ach起作用。 Ⅰ相阻断(除极化) Ⅱ相阻断(非除极化)----受体脱敏 非除极化型肌松药---筒箭毒碱 与Ach竞争神经肌肉接头的NM受体,竞争性阻断Ach的除极化作用,使骨骼肌松弛. 除极化型肌松药  琥珀胆碱 suxamethonium （司可林） 超短效。静注：1min松弛，2min达峰，5min消失(被假性胆碱酯酶水解) 肌松：颈部—肩胛、腹部、四肢—面、舌、