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恩度抗小鼠肝癌H22作用探究【摘要】 目的 借助鼠模型观察恩度应用后肿瘤从开始生长到长到一定规模时肿瘤组织的生长情况。方法 建立肝癌H22小鼠模型，共32只小鼠，随机分为四组。在不同时间分别对各组给药，分析实验第10、14、18天四组小鼠肿瘤体积情况。结果 实验第10天、第14天所有给药组肿瘤体积与对照组肿瘤体积比较，差异无统计学意义。实验第18天：接种肿瘤当天开始腹腔给药组（B组）肿瘤体积与对照组（D组）肿瘤体积比较，差异有统计学意义（P0.05）。在实验第18天，接种肿瘤当天开始给药组（B组）肿瘤体积与对照组（D组）肿瘤体积比较，有统计学差异（P＜0.05），接种肿瘤前开始给药组（A组）和接种肿瘤后开始给药组（C组）肿瘤体积与对照组（D组）肿瘤体积差异无统计学意义（P0.05）。 3 讨论 肿瘤的发生、发展和转移与血管的生成关系密切。肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段［4］，当其直径达到1~2mm后，若无新生血管生成以提供营养，就不能继续生长。肿瘤血管形成机制又是极其复杂的，从某种意义上来讲，是机体对肿瘤本身的血管形成机制和抑制血管形成机制的失衡造成的。 分子水平上，血管生成受两大类因子调控，分别为促血管生成因子和血管生成抑制因子［5］。血管形成抑制因子有多种，目前对血管内皮抑素的研究较为透澈，它是ⅩⅧ型胶原的一个片段，可与多种细胞表面蛋白作用，调节细胞的粘附和迁移。肿瘤停滞因子是Ⅳ型胶原的一个28000的片段，通过作用于整合素αVβ3达到抑制血管生成的作用。TSP-1是第一个被发现的内源性血管生成抑制因子，储存于血小板的α颗粒，其作用受体为CD36［6］。IL-12可以通过下调VEGF及FGF的表达抑制荷瘤免疫缺陷鼠的肿瘤生长［7］，此外，有证据表明提高血管内皮抑素、肿瘤停滞因子等含量可以抑制肿瘤血管［8］。迄今为止，已发现很多血管抑制因子，并且已被临床应用。 目前流行的观点是：肿瘤的血管形成是局部微循环中促血管生成因子和血管生成抑制因子之间的平衡发生偏斜的结果［9］。理论上讲，任何一种可以恢复促血管生成因子和抑制血管生成因子平衡的治疗都可引起血管的正常化。恩度是我国第一个上市的血管生成抑制剂类抗肿瘤药物，本实验研究单独应用恩度是观察其抗小鼠肝癌H22细胞株移植肿瘤的作用，并且选择接种肿瘤前、接种肿瘤当天、接种肿瘤之后3种开始给药时间，动态观察恩度应用后肿瘤生长情况，希望通过本实验研究发现恩度抗肿瘤的最佳给药时机，探索恩度与血管生成的相关性。结果表明实验第10天、第14天所有给药组肿瘤体积与对照组肿瘤体积比较差异无统计学意义；在实验第18天，接种肿瘤当天开始给药组（B组）肿瘤体积与对照组（D组）肿瘤体积差异有统计学意义（P 参考文献 ［1］OReilly MS，Boehm T，Shing Y，et al.Endostatin：An endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth.Cell，1997，99(2)：277-295. ［2］Digtyar AV，Pozdnyakova NV，Feldman NB，et al.Endostatin：current concepts about its biological role and mechanisms of action.Biochemistry(Mosc)，2007，72(3)： 235-246. ［3］王金万，孙燕，刘永煜，等.重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究.中国肺癌杂志，2005，8(4)：283-290. ［4］谢传高，王兴鹏.血管生成与胰腺癌.世界华人消化杂志，2001，9(3)：338-341. ［5］雷志敏，赵怡芳.肿瘤血管形成方式及其分子机制.国际口腔医学杂志，2006，33(6)：466-468. ［6］Djonov V，Baum O，Burri PH.Vascular remodeling by intussusceptive angiogenesis.Cell Tissue Res，2003，314（1）：107-117. ［7］王孝娃.影响肿瘤血管形成的几个因素.河南肿瘤学杂志，2005，18(4)：303-305. ［8］Holash J，Maisonpierre PC，Compton D，et al. Vessel cooption, regression, and growth in tumors mediated by angiopoietins and VEGF.Science，199