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中药注射剂不良反应原因探析[摘要]目的 分析中药注射剂不良反应的特点及成因,促进中药注射剂在临床的合理应用。方法 查阅近年来部分药学期刊中报道的中药注射剂不良反应病例,整理分析。结果 总结出了中药注射剂不良反应的特点及成因。结论 中药注射剂的不良反应呈现出多发性和普遍性、临床表现多样性、不可预知性、种类不确定性、批间差异性等特点,情况较为严重,临床上应加强其合理应用监管。 [关键词] 中药注射剂;不良反应; 合理应用 [中图分类号] R944.1+1 [文章标识码]A[文章编号] 国家ADR数据库中涉及中药ADR的数量和品种逐渐增多,中药注射剂安全性尤为突出。中药除制剂质量问题外,可能与中药含有植物蛋白、色素、树脂等有关,作用具有多重性,易引起ADR。长期以来,医生和患者认为中成药药性平和、ADR少,应用较安全,对中药的毒副作用不够重视。现就中药注射剂不良反应问题谈一下笔者的看法 1中药注射剂不良反应的特点 1.1不良反应的多发性和普遍性几乎所有的中药注射剂均出现过不良反应,有的甚至相当严重。据不完全资料分析,在中药不良反应的报道中注射剂发生的例次较口服制剂和外用药既多又重。王前等[1]统计1996～2005年85种药物中报道的中药注射液不良反应达818例,其中双黄连粉针129次,茵栀黄注射液91次,清开灵注射液126次,复方丹参注射液80次。这显然与这些药品使用率较高有关。除以上提及不良反应报道的较多的品种外,刺五加注射液、柴胡注射液、葛根素注射液、参麦注射液等均有不良反应报道。 1.2不良反应临床表现的多样性中药注射剂不良反应常涉及多系统、多器官。报告较多的是心血管系统损害,如心律不齐、心动过缓、心功能衰竭、休克、血压恶性变化、冠状动脉粥样硬化、静脉炎、房室传导阻滞、心绞痛等症状。其次是血液系统损害如白细胞减少、紫癜、再生障碍性贫血、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少、多脏器出血等症状[2]。 1.3不良反应的不可预知性由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多,无法通过预试验减少,因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性。 1.4不良反应种类的不确定性现在还不能确切地知道一种中药注射剂可能会发生多少种不良反应,如复方丹参注射液有报道的不良反应临床表现多达十几种[2]。 1.5批与批之间不良反应的差异性由于工艺技术条件和药材质量,制剂质量标准控制水平不同,不同厂家、不同批次的中药注射剂发生不良反应的类型可能不同,无法做出较为确切的结论[3]。 2中药注射剂不良反应的成因 2.1患者个体差异具有过敏体质的患者出现过敏反应通常与药品质量及用药剂量无关,他们在正常剂量或小于正常剂量的情况下即可发生严重的过敏反应。章兰云[4]报道1例患者肌注柴胡注射液2～3min后发生过敏性休克。 2.2剂型与给药途径中药注射剂虽然具有起效快,便于临床急症应用的特点,但由于缺少了消化道及防御系统的处理,其引起过敏反应的可有性大大增加。以往中药口服使用时是安全的,并不能证明注射使用时也是安全的。 2.3中药注射剂的质量 2.3.1注射剂内在质量不稳定导致疗效不稳定并影响安全性现有的中药注射剂产品绝大多数是提取混合物,并没有分离出能够进行完全定性和定量的产品,这决定了注射剂内在质量不稳定,导致了疗效不稳定并影响安全性。 2.3.2药材质量不稳定导致批间差异 2.3.3工艺条件不一致导致同品种不同厂家不良反应差异 2.3.4质量标准不能保证质量 2.3.5配伍不当引起药品变质中药注射剂由于成分复杂,与其他药品配伍时容易引起药品pH改变,色泽加深,发生沉淀等变化,从而引起不良反应。曹学东[6]等人报道9种中药注射液在生理盐水中均引起微粒数目显著增加,复方丹参注射液在超纯水和10%葡萄糖注射液中pH值显著变化,5μm微粒数显著增加,刺五加注射液在10%葡萄糖注射液中形成的25μm微粒不可计数[7]。这些不溶性微粒沉积在毛细血管中可造成局部循环障碍,引起血管栓塞,产生静脉炎、肉芽肿,并可引起过敏和热原样反应。 3安全使用中药注射剂的几点认识 3.1应改变中药无毒或小毒的偏见无论医生或患者都应高度重视中药注射剂不良反应的严重性,认识到中药注射剂给药途径、疗效作用、安全性等已不同于传统汤剂。 3.2加强中药注射剂的质量监控医疗单位必须尽可能规范进货渠道,对中药注射制剂进行必要的质量检查和质量跟踪,在使用前应注意观察注射液色泽及有无沉淀,要严格避免使用那些存在澄明度问题的注射剂。 3.3合理使用中药注射剂中药注射剂的不良反应有的是药品本身所固有的,有的是药品不合理使用导致的。当前,中药注射剂使用量剧增,不仅中医院使用,综合型医院也用。