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中药复方药代动力学常用探究方法评价(1．四川省中医药研究院中医研究所，四川成都610031；2．首都医科大学中医药学院，北京100069) 摘要：回顾了近年来中药复方药代动力学的常用研究方法，包括生物效应法和血药浓度法，以及国内外学者提出的比较有代表性的各种假设或设想，如“证治药动学”新假说，“复方效应成分动力学”假说，“辨证药动学”假说，“中药胃肠药动学”和“血清药理学”等，客观评价其在研究中药复方药代动力学中的特点。 关键词：中药复方；药代动力学；研究方法 中图分类号：R969.1　文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)05-1041-03 研究中药复方的药代动力学规律，可以阐明和完善中药复方原理及其作用机制；获取中药复方药动学参数，为提高中药复方制剂质量和优化给药方案提供科学依据，同时也为在研究中发现新活性代谢产物而创新中药新药莫定科学基础。由于中药复方由多味药组成，每味药又含有多种有效成分，其成分复杂，干扰因素多，因此，药动学研究比起西药有较大的难度。采用何种方法学来研究中药复方药代动力学，才能更准确、更完整、更科学地揭示中药复方的药动学特征，仍在不断探索中。就目前主要用于中药复方药代动力学研究的生物效应法和血药浓度法总结如下。 1生物效应法 从中药的生物效应看，有效成分和毒性成分是中药复方成分的主要部分，可针对性地分别进行实验，推算其药动学参数。80年代初期产生了以药效为指标进行药代动力学研究的理论方法，该实验方法发展到今天主要有药理效应法，药物累积法和微生物指标法。 1.1药理效应法 1975年，Smoden就提出以药效为指标测定药动学参数的方法，其基本思想是假定药效在体内呈线性关系。药物在作用部位的药量(Q1)与给药量D呈正比，而(Q1)又与药物效应强度(Et)有对应的函数关系即，Q1=f(E1)。给药后某一时刻作用部位药物浓度与药效强度的函数关系，可用给药量D与药效强度(E2)的函数关系来表示，即D=f(E1)。由此进行模型分析和推算药动学参数，主要用于有效成分不完全清楚及成分复杂难以检测的中药复方药动学研究。 效量半衰期法也是研究药理效应的方法之一。该法是80年代中期，山东省中医药研究所李成韶等人在对青蒿素抗疟作用的研究中所提出的。效量半衰期t1/2(ED)是指体内有效药量减少一半的时间。效量半衰期法先通过实验测得药物的量―效曲线和时―效曲线，然后利用两曲线的截距和斜率求算KED(体内有效药量消除速率常数)和t1/2(ED)(有效量半衰期)，从而指导临床合理用药。 药理效应法是研究中药复方药动学的常用方法，它能体现中医药的整体性，符合中医药基础理论。由于中药及其方剂的药效作用是多方面的，某种作用的药动学过程并不能代表该药的全方位作用特点，须用多个药动学指标来反应中药复方的作用规律。如分别以发汗，解热，抗炎和肠蠕动为指标研究了麻黄汤等4个解表作用的药动学规律，发现用不同指标测定的药动学参数相差较大。因此，选择药效指标应是该药的主要作用，而且与临床用药目的相一致。对于可反复检测且重现性好的指标，可于用药后的不同时间检测其变化；对于变化迟缓，不能迅速恢复，甚至不可逆的药效指标，可将动物分为若干时间组，分别于造模前和不同时间给药，再按均内一致的原则造模，以模型指标变化的达峰时间检测不同时间组药效强度的变化。 1.2药物累积法　药物累积法又称毒理效应法，是一种利用动物急性累积死亡率来求算药物动力学参数的方法。其原理是将血药浓度多点动态测定与急性死亡率测定蓄积性的方法结合，以估测药物体存率和表观半衰期来研究中药药物动力学的方法。该法具有非特异性，只要能使动物急性致死的药物，不论药物的性质如何，都可求算其药物动力学参数。因此，该法对于有效成分不明确或成分复杂或无合适化学定量方法的中药来说，是一种很好的药物动力学研究方法，主要适用于具有一定毒性的中药及中药复方的药动学研究。 药物累积法以动物急性死亡率为指标，明确可测，体现了中药制剂复方配伍的整体性，符合中医基本理论，其参数能比较真实地表明制剂的体内动态变化规律。但累积法是以动物死亡率为指标，不一定与药效平行，试验所需的动物较多，剂量也大于临床实际用量。第1次给药后可引起组织器官损伤，第2次给药时，体内药物可能已经消除，但机体的损伤还未恢复正常，结果动物对药物的耐受性降低，可能导致动力学参数改变，用此法求得的药动学参数不一定与通常情况下药物实际动力学过程相符。 1.3微生物指标法 又称琼脂扩散法。是对具有抗菌活性的药物，利用微生物法测定生物样品的浓度，然后拟和模型计算药动学参数。微生物指标方法简单，指标明确，操作容易，重复性高，有较高的灵敏度，为成分复杂有抗菌作用的中药药动学研究提供了一