重组人p43蛋白抗血管生成活性及其机制-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１１，４２（５）：４６７－４７２ ４６７ 重组人ｐ４３蛋白抗血管生成活性及其机制 １ １ １ ２ ２ １ ３ 周力强 ，孙　立 ，林森森 ，梁文璐 ，刘大涛 ，袁胜涛 ，朱丹妮 １ ２ （中国药科大学江苏省新药筛选中心，南京２１０００９；上海信谊药厂药物研究所，上海２０１２０６； ３中国药科大学中药复方研究室，南京２１１１９８） 摘　要　为了研究重组人ｐ４３（ＹＳ１）蛋白对血管生成的影响及其机制，并考察其对肺癌实体瘤的抑制作用。采用内 皮细胞增殖实验、细胞迁移实验、管腔形成实验、大鼠动脉环体外实验、鸡胚尿囊膜体内实验考察ＹＳ１的抗血管生成作用； 采用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法检测细胞内磷酸化ＭＥＫ１／２、Ａｋｔ蛋白质的表达；选用人肺腺癌Ａ５４９裸小鼠移植瘤模型检测ＹＳ１的 体内抗肿瘤活性。结果发现，ＹＳ１能明显抑制内皮细胞迁移和管腔形成，可以抑制体外培养的大鼠动脉环微血管样结构及 鸡胚尿囊膜血管，ＹＳ１可以明显抑制血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）诱导的内皮细胞中ＶＥＧＦＲ２及下游ＭＥＫ１／２及Ａｋｔ的磷酸 化，ＹＳ１高剂量（１０ｍｇ／ｋｇ）能显著抑制肺癌Ａ５４９移植瘤的生长。研究结果表明：ＹＳ１能抑制人肺腺癌Ａ５４９裸鼠移植瘤 的生长，其作用机制可能跟抑制ＶＥＧＦ引起的ＶＥＧＦＲ２活化及信号转导而影响血管生成有关。 关键词　重组人ｐ４３蛋白；血管生成抑制剂；ＹＳ１；肿瘤 中图分类号　Ｒ９６５　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１１）０５－０４６７－０６ Ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｐ４３ａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ １ １ １ ２ ２ １ ３ ＺＨＯＵＬｉｑｉａｎｇ牞ＳＵＮＬｉ牞ＬＩＮＳｅｎｓｅｎ牞ＬＩＡＮＧＷｅｎｌｕ牞ＬＩＵＤａｔａｏ牞ＹＵＡＮＳｈｅｎｇｔａｏ 牞ＺＨＵＤａｎｎｉ １ＪｉａｎｇｓｕＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｒｕｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈ＆ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＩｎｓｔｉｔｕｔｅ牞ＳｈａｎｇｈａｉＳｉｎｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．牞Ｌｔｄ．牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０６牷 ３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｏｍｐｌｅｘＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１１１９８牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｐ４３ 牗ＹＳ１牘ｏｎａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ牞ａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＹＳ１ｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅｘｅｎｏｇｒａｆｔｅｄｗｉｔｈｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒ ｃｉｎｏｍａＡ５４９Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｓｓａｙ牞ｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｓｓａｙ牞ｔｕｂｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｓｓａｙ牞ｒａｔａｏｒｔｉｃｒｉｎｇａｓｓａｙ ａｎｄｃｈｉｃｋｅｎｃｈｏｒｉｏａｌｌａｎｔｏｉｃｍｅｍｂｒａｎｅ牗ＣＡＭ牘ａｓｓａｙｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＹＳ１牞 ａｎｄＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍＡｍｏｄｅｌｏｆｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａＡ５４９