雄性激素不敏感综合症显着表型差异的中国人大家系中雄性激素受体.PDFVIP

雄性激素不敏感综合症显著表型差异的中国人大家系中雄性激素受体基因Arg(840)Cys 置换与雄性育性的相容性研究 雄性激素不敏感综合症显著表型差异的 中国人大家系中雄性激素受体基因Arg(840)Cys 置换 与雄性育性的相容性研究 韩叶斐 摘要: 雄性激素不敏感综合症 AIS 是由雄性激素受体缺失或残障导致的雄性性发育紊乱 在过去的研 究中 患有轻度雄性激素不敏感综合症 雄性激素受体活性轻微损伤的病例已有报道 这些患者的外生殖 器通常是正常或接近正常的 我们的研究显示在一个患者大家系中雄性激素受体 AR 基因 Arg(840)Cys 的置换导致某些具有或不具有尿道下裂症状的患者不育 但同时仍有一些患者保持了育性 保持育性的患 者之一其促性腺激素水平处于正常范围之内 因此 是否正常促性腺激素水平为具有这一遗传疾病患者育 性的保持所必须仍待研究 关键词: 雄性激素不敏感综合症 育性 雄性激素受体 Arg840Cys 背景 雄性激素不敏感综合症是雄性激素受体缺失或残障引起的雄性性发育失常 它是一种X 染色体连锁疾病 1 此疾病症状重者具完全女性化表征 稍轻则尿道下裂 雄性乳房发育 更轻则表型正常但不育 2 尽管不育但其余表型正常被视为雄性激素不敏感综合症最轻度 的表现形式 近二十年陆续有文献报道可育病例 4-9 这些发现增加了此病并不必然导致 精子生成障碍的可能性 从而显示此病具有广泛的表型差异 目前为止被报道的可育患者都呈现一些共同特征 轻度雄性激素受体活性损伤 轻度女 性化 如乳房发育和/或阴茎萎缩 其中部分病例被认为是雄性激素受体基因中点突变造成 的后果 4 5 在过去的报道中 没有患者在显示严重女性化特征 如尿道下裂的同时 仍保持育性 而我们的研究显示在此 Arg840Cys 置换患者大家系中 症状覆盖范围广泛 其中有些具乳房发育 尿道下裂表型的患者已生育子女 材料与方法 家系 图1 显示患者家系图 直接访问否定了近亲结婚的存在 在该家族中 有14 名患病男子 此项研究共检查了22 名对象 均获其本人同意 并采集了他们的 血液样本 图1 雄性激素不敏感综合症患者家系被测对象标有星号 病人 372 复旦大学 政学者论文集 2002 先证者 IV 54 核型正常 46 XY 但先天尿道下裂 17 岁时双侧乳房发育 两 表征后都经手术矫正 并于27 岁时生育 一健康男孩 该患者有九个患病的 从 表兄弟 IV 61 63 和8 9 23 28 31 36 39 图2 示VI 23 症状照片 其中两人 IV 8 和9 出生时由于具不 正常的外生殖器均被遗弃 先证者及另 五人 IV 23 28 31 39 和61 的形 态学表征列于表 1 由之可见各患者显 出不同程度的女性化特征 III 9