第三章-抗体123.pptVIP

第三章 抗体（Ab）  内 容 一、基本概念 二、免疫球蛋白的分子结构 三、免疫球蛋白的特点与功能 四、抗体的生物学活性 五、免疫球蛋白的免疫原性 六、人工制备的抗体 抗体（antibody,Ab) ： 机体在抗原物质刺激下，由B细胞分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。 主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是将具有抗体活性以及与抗体相关的球蛋白统称为免疫球蛋白(Ig)。 抗体和免疫球蛋白的关系: 抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。 分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg)。 二、免疫球蛋白的分子结构 （一）免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 ，链间二硫键连接;两条重链 （H）和两条轻链（L）;氨基端和羧基端。 (1)根据重链分类： 根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同，将重链分为五种：γ、α、μ、δ、ε 根据重链组成不同，将Ig分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE (2)根据轻链分型： κ、λ型 各类Ig都有κ、λ两型轻链分子。 根据氨基酸排列顺序的不同分为： 可变区（V区）：氨基酸组成、排列顺序变 化较大 恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列 顺序及 含糖量都比较稳定 铰链区(hinge region)：位于CH1与CH2之 间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯 曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 超变区 决定簇互补区（CDR） Ig的抗原结合部位， 该部位也称为CDR Ig的独特型决定簇 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 4. J链和分泌片 J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。 分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，并介导IgA的转运。 （二）免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶(papain)水解IgG：得到两个相同的Fab段和一个Fc段。  （二）免疫球蛋白的水解片段 胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）。 （三）免疫球蛋白的功能区 Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位，称为Ig的结构域或功能区（domain）。 VH和VL:识别和结合抗原； CH和CL:同种异型的遗传 标志 CH2:补体C1q结合位点， IgG 可通过胎盘 CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合(免疫调理,I型超敏反应) 三、五类免疫球蛋白的特性与功能 IgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体， 据重链（?链）免疫原性，IgG分4个亚型。  IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体；（补体是存在于人或脊椎动物血清与组织液和细胞膜表面的一组被激活后具有酶活性的蛋白质,包含30多种成分,被称为补体系统。） 血清含量最高75%～85 %， 是介导体液免疫的主要抗体；半衰期较长：16～24d； 主要的作用：溶解靶细胞 、促进吞噬、中 和、溶解病毒 、炎症介质作用；参与II、 III型超敏反应。 为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。 IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强。 天然血型抗体是IgM。 IgM的特点 IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染。IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。mIgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分,也可参与II、III型超敏反应。 mIgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分,也可参与II、III型超敏反应(一型過敏反應：立即性過敏反應(immediate hypersensitivity reaction) 。 機制：體內原先曾接觸過敏原，且已經對過敏原產生特異性抗體 (IgE)。當再次接觸過敏原時，體內肥大細胞 (mast cells)或嗜碱性粒細胞 (Basophils)立即釋放組織胺(histamine), leukotrienes等引起過敏症狀的物質。二型過敏反應：細胞毒性（cytotoxic）機制：体内