第13章-莨菪烷类抗胆碱药物的分析.pptVIP

Company Logo LOGO 第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第一节 莨菪烷类药物的结构与性质 结构 莨菪烷类抗胆碱药物 莨菪烷衍生的氨基醇 与各种不同有机酸缩合 酯+生物碱 一. 典型药物 莨菪烷 含氮的生物碱(氨基) 莨菪烷(Tropane) 一. 典型药物 莨菪醇 含氮的醇(莨菪醇) 莨菪醇(Tropine) 一. 典型药物 性质区别 硫酸 莨菪碱 硫酸 阿托品 熔点、溶解度、旋光度、分子量 一. 典型药物 氢溴酸后马托品 一. 典型药物 氢溴酸山莨菪碱 一. 典型药物 氢溴酸东莨菪碱 一. 典型药物 甲溴酸东莨菪碱 一. 典型药物 丁溴酸东莨菪碱 二、主要性质 1.水解性（酯水解生成醇和酸） 阿托品 莨菪醇 莨菪酸 2.碱性：阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子， 较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKb1为4.35 3.旋光性：可用于鉴别阿托品和东莨菪碱 一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应) 取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。 第二节 鉴别试验 莨菪酸 硝基化 脱羧化 共轭结构 深紫 二、氧化反应(与硫酸-重铬酸钾的反应） 药物水 药物水解后生成莨菪酸，可与硫酸-重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛而逸出苦杏仁的臭味。反应式如下： 三、与生物碱显色剂或沉淀剂的反应 生物碱在酸性溶液中与重金属盐或大分子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀。 生物碱沉淀试剂 反应条件与结果 碘化铋钾试液 橙色或棕红色沉淀 碘化钾碘试液 棕色或棕褐色沉淀 碘化汞钾试液 白色或淡黄色沉淀 三硝基苯酚试液 结晶性沉淀并有特定熔点 硅乌酸试液 白色或淡黄色或黄棕色沉淀 磷乌酸试液 淡黄色沉淀 四、光谱鉴别法 紫外光谱法 一般通过比较药物的 或吸收光谱的一致性来进行鉴别以及吸光系数。 四、光谱鉴别法 红外光谱法 CHP收载的原料药一般都采用红外光谱法进行鉴别 五、色谱鉴别法 色谱法 一般用于已知生物碱的鉴别，主要有TLC、HPLC、GC、PC等 六、硫酸盐和溴化物的反应 药物大都以硫酸盐或溴化物的形式存在 通过加沉淀试剂如硝酸银等生成溴化银沉淀或加入氯试剂生成溴溶于三氯甲烷而显色 第三节 特殊杂质与检查 一、氢溴酸东莨菪碱制备工艺 洋金花粗粉 乙醇/渗漉 渗漉液 减压蒸馏 浸膏 H2SO4/提取 酸性提取液 Na2CO3, CHCl3/提取 总生物碱 Na2CO3, CHCl3/分离 东莨菪碱 HBr/成盐 氢溴酸东莨菪碱（粗品） 75% C2H5OH/精制 成品 根据其制备工艺，本品可通过酸度、其它生物碱、和易氧化物质检查进行控制 一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查 1. 酸度 如氢溴酸东莨菪碱为弱酸弱碱盐、通过其5%的水溶液pH为4.0~5.5可控制酸性杂质 一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查 2. 易氧化物 可能杂质为阿扑东莨菪碱、及其它含有不饱和双键的有机物，他们的紫外吸收波长会红移、可使高锰酸钾溶液褪色 一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查 3. 其它生物碱 本品水溶液加入氨水试液不得发生混浊。当有其它生物碱存在时，则易产生混浊。 二、硫酸阿托品 硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光性对莨菪碱杂质进行检查 CHP用HPLC法检查其中有关物质，通过峰面积的比值及保留时间来控制杂质限度 第四节 含量测定 莨菪烷类抗胆碱药物药理活性较强、临床使用剂量较少，因此测定方法要专属、灵敏 酸性染料比色法 非水溶液滴定法 高效液相色谱法 UV 酸性染料比色法 在一定的pH条件下，某些生物碱药物可与某些酸性染料结合而呈色，进而可用分光光度法进行测量 Company Logo LOGO