制剂分析方法建立与验证for教育协会.ppt

制剂分析方法的建立和验证;第一部分 制剂分析方法的建立 第二部分 制剂的杂质研究 第三部分 分析方法验证 第四部分 稳定性研究关注点;第一部分 制剂分析方法的建立; 注射剂：本品为无色澄明液体；本品为无色至微黄色的澄明液体；本品为无色至淡黄色的澄明油状液体。 本品为白色冻干粉末，在水或氯化钠注射液中呈白色颗粒悬浮液，静置后颗粒沉降于瓶底；本品为白色冻干块状物或粉末。 胶囊剂：本品内容物为类白色至微黄色粉末或颗粒；本品内容物为淡黄色至淡棕黄色油状液体；本品内容物为白色球形小丸。 ;第一部分 制剂分析方法的建立; 鉴别的主要项目; 鉴别的主要项目;鉴别的主要项目;鉴别的主要项目;第一部分 制剂分析方法的建立;1、含量均匀度检查法;1. 1 USP32版检查法;1. 2 与中国药典法比较;1. 2 与中国药典法比较;;;2、溶出度检查法;;;;;;;;;;;3、可见异物检查法;第二部分 制剂的杂质研究;一 杂质定义和种类; 无机杂质; 无机杂质; 无机杂质; 无机杂质; 挥发性杂质; 有机杂质; 有机杂质; 有机杂质; ICH要求（制剂中的杂质）; 有机杂质; 制剂中的杂质; 制剂中的杂质; 制剂中的杂质;二 制剂杂质研究主要思路;二 制剂杂质研究主要思路;二 制剂杂质研究主要思路;三 杂质研究方法与步骤 3. 1 文献调研和资料收集 ; 3.2 杂质来源的分析预测; ? 3.3 建立可靠的分析方法; ⑴ 关注不同方法间的互补与验证; ⑴ 关注不同方法间的互补与验证; ⑴ 关注不同方法间的互补与验证; ⑴ 关注不同方法间的互补与验证; ⑵ 关注不同杂质色谱行为的差异; ⑶ 采用新的杂质检测手段; ⑶ 采用新的杂质检测手段; 4 杂质谱分析与杂质确认; 4 杂质谱分析与杂质确认; 4 杂质谱分析与杂质确认; 5 杂质限度确定的基本思路; 5 杂质限度确定的基本思路; 6 异构体杂质; 6 异构体杂质; 6 异构体杂质; 6 异构体杂质; 6 异构体杂质; 6 异构体杂质; 6 异构体杂质; ⑶ 稳定性研究;四 杂质归属研究的注意事项;四 杂质归属研究的注意事项;四 杂质归属研究的注意事项;四 杂质归属研究的注意事项;第三部分 分析方法验证; 验证的目的（CHP）; 需验证的项目和内容（CHP）; 一 准确度 （1 含量测定方法的准确度）; 一 准确度 （2 杂质定量测定的准确度）; 一 准确度 （3 中药测定方法的准确度）; 一 准确度 （4 校正因子的准确度）; 一 准确度 （5 数据要求）; 一 准确度 （ 样品中待测成分含量与回收率限度）; 二 精密度; 二 精密度; 二 精密度; 二 精密度; 三 专属性; 三 专属性; 四 检测限; 四 检测限; 四 检测限; 五 定量限; 五 定量限; 六 线性; 七 范围; 七 范围; 八 耐用性;分析方法验证表; ;第四部分 稳定性研究的关注点;二、稳定性研究的内容及试验设计 是通过设计一系列的试验来揭示药物稳定性特征。 强制试验了解对上述影响因素的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并验证分析方法的可行性、确定加速试验的放置条件及为选择合适的包装材料提供参考。 加速试验是在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件是否依旧保持质量稳定提供依据，根据结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。 长期试验是考察药物在拟定贮藏条件下的稳定性，为确认包装、贮藏条件及复验期/有效期提供数据支持。 光照试验应采用去除包装的样品进行；如结果显示其过度降解，先要排除光照引起的环境温度升高造成的降解，故可增加避光的平行样品作对照，以消除光照之外其他因素对试验结果的影响。另外，还应采用内包装（必要时，甚至是内包装加外包装）的样品进行试验，以考察包装对光照的保护作用。;三、试验样品的要求及考察项目设置 样品应具有代表性。注册应采用至少中试批次（或验证批次）的样品，合成路线、处方及工艺应与生产产品一致或与关键工艺步骤一致，样品应能代表生产产品的质量；包装容器也应与商业化生产产品相同或相似。 强制条件试验通常只需1个批次的样品；如试验结果不明确，可加试适宜批次。其他试验采用3个连续批次的样品。 试验项目应能反映质量