第十章突变基因分子细胞生物学效应.docVIP

第十章 突变基因的分子细胞生物学效应 教学要求 1．掌握遗传性酶病和分子病等基本概念； 2．掌握基因突变导致蛋白质功能改变的机制； 3．掌握基因突变引起性状改变的分子机制； 4．熟悉常见先天性代谢病发病的分子机制和主要临床表现 教学手段 多媒体课件 教学时数 2学时 教学内容 一．基因突变导致蛋白质功能改变 （一）突变蛋白 　１．影响mRNA和蛋白质合成的因素 ⑴ 影响mRNA和蛋白质合成的原发因素 ⑵ 影响mRNA和蛋白质合成速率的继发因素 ２．影响蛋白质结构的因素 　⑴ 改变蛋白质结构的原发性因素 ⑵ 影响蛋白质结构的继发性因素翻译后修饰缺陷 ３．影响蛋白质的亚细胞定位的因素 　⑴ 影响蛋白质细胞转运的原发缺陷 ⑵ 影响蛋白质细胞内转运的继发因素 ４．影响蛋白质与其它因子结合的突变 ⑴ 影响亚单位组装成多聚体相互集积的原发突变　　 ⑵ 由于不能形成多聚体蛋白而引起继发性功能缺陷 ５．影响辅基或辅助因子与蛋白质结合、去除的突变 ⑴ 影响辅助因子与蛋白质结合的原发突变 ⑵ 影响辅助因子与蛋白质分子结合或去除的继发因素 ６．结构基因的突变降低了突变蛋白的稳定性 （二）突变对蛋白质功能产生了多种不同的效应 １．功能丢失的突变 　　２．功能加强的突变 　　３．形成新特征的突变 （三）突变蛋白的细胞定位与病理生理发生部位（难点） 　　１．组织特异性蛋白突变 　　２．持家蛋白的突变 （四）关于突变蛋白质分子病理学与相应疾病的临床表型之间的关系（难点） １．同一基因的不同突变产生不同的临床表型　　 ２．突变所引起的结果有时尚无法预测 二． 基因突变引起性状改变的机制 （一）基因突变可引起酶分子的缺陷 　 １．结构基因突变引起的酶结构改变 （二）酶缺陷通过引起代谢缺陷而使机体致病（重点） １．酶与代谢反应的关系　 ２．酶缺陷对代谢反应的影响 ⑴ 膜转运酶的缺陷 ⑵ 酶缺陷导致中间产物或底物的堆积 ⑶ 酶缺陷使代谢终产物减少或缺乏 ⑷ 酶缺陷导致反馈抑制减弱 （三）基因突变引起非酶蛋白分子的缺陷，进而导致分子病的发生（重点） 运用多媒体课件中的动画并结合遗传病例讲述