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Survivin在泌尿系肿瘤的研究进展 燕翔 丁强 张元芳 复旦大学泌尿外科研究所 200040 上海 摘 要：抗凋亡因子survivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白。它高表达于胚胎、发育的胎儿组织以及大多数肿瘤组织。目前认为survivin不仅参与细胞分裂，同时具有抗凋亡作用。研究发现survivin与泌尿系肿瘤的发生、发展及预后密切相关，而且它可作为一个新的靶点对肿瘤进行基因治疗。本文对survivin在泌尿系肿瘤的研究进展作一综述。 关键词：survivin； 泌尿系肿瘤 Abstract：A factor of antiapoptosis in cancer was recently identified as survivin. Survivin was prominently overexpressed in embryonic and fetal tissues and various human cancers，potentially involved in both inhibition of apoptosis and control of cell division. Recently, survivin was found to be correlated with the genesis, progress and prognosis of urological cancer. Manipulation of the antiapoptotic pathway maintained by survivin may be beneficial for cancer therapy. Here, articles about the progressive research of survivin in urological cancer were reviewed. Key words：Survivin；Uurological carcinoma 0. 引言 Survivin是近年来发现的一种凋亡抑制因子，是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族成员之一。本文对survivin的结构、功能及其在泌尿系肿瘤的诊治价值作一综述。 Survivin的结构 1997年Ambrosini等[1]用效应细胞蛋白酶受体-1（effector cell protease receptor-1,EPR-1）cDNA在人类基因组文库中首先筛选克隆出survivin基因。人survivin基因位于17q25染色体上，全长14.7kb，由4个外显子和3个内含子组成。Survivin基因上游2560-2920bp是survivin启动子，缺少TATA盒，在读码框上游含(丰富的GC区，有3个细胞周期依赖性元件（cell-cycle dependent element，CDE），有1个细胞周期调控基因同源区（cell-cycle genes homology region，CHR）。Survivin基因编码产生一个由142个氨基酸组成的分子量为16.5ku的胞浆蛋白。Survivin蛋白是同源二聚体，仅含一个杆状病毒IAP重复区序列（baculovirus IAP repeat,BIR），没有环指结构[1]。 Survivin的前体mRNA经过选择性拼接可产生不同的剪接变异体。目前发现在人类有两种剪接变异体，一个是序列中缺少外显子3的survivin-ΔEX3,另一个是把内含子2作为隐蔽外显子的survivin－2B，由此产生了具有不同生物学功能的蛋白。 Survivin的功能 Survivin与细胞分裂 研究发现survivin在胚胎和发育的胎儿组织以及大多数肿瘤组织内表达，而在终末分化的成人组织不表达（胸腺、生殖腺除外），表明survivin参与细胞分裂[2]。进一步的研究发现，Survivin的表达集中在细胞周期的G2-M期。在G2期survivin位于胞质，进入M期，survivin即进入核内并与纺锤体的微管蛋白特异性结合，维持有丝分裂的正常进行[3]。在随后的G1期，survivin mRNA及其相应蛋白水平快速下降，提示此期survivin的表达在转录水平被调节。Zhao等[4]发现survivin的降解可能受泛素-蛋白酶小体途径的调节。 虽然survivin参与有丝分裂，但是不能简单地认为survivin是细胞分裂的标志。比如在细胞增生活跃的皮肤角质细胞未检测到survivin表达[5]，而在细胞有丝分裂较少的肿瘤细胞也有可能大量表达survivin[6]。 Survivin的抗凋亡作用 目前认为细胞凋亡主要是通过caspase（效应蛋白酶）来实现的。其抗凋亡机制