乙型肝炎HBV总结概述.docxVIP

Case 1 HBVHBV的形态结构，基因组结构和基因型HBV的复制【形态结构】有包膜的双链DNA病毒，属嗜肝病毒科，正嗜肝DNA病毒属。三种病毒颗粒：①小球形颗粒：直径22nm，主要成分为HBsAg，很少含PreS1PreS2。不含HBV DNA和DNA多聚酶。无感染性。②管形颗粒：由小球形颗粒“串联”而成，有抗原性，无感染性。③大球形颗粒（Dane颗粒）：完整的HBV颗粒，直径42nm，双层衣壳结构。外层7nm厚的包膜，由来源于宿主细胞脂质双层病毒编码的包膜蛋白组成。主要蛋白：含主要蛋白(S蛋白)中分子蛋白：和前S2蛋白两种成分大分子蛋白：含S多肽、前S2多肽和前S1多肽内层为核衣壳，由HBV核心抗原（HBcAg）组成。核心蛋白(HBcAg)由C基因编码而成。具有很强的免疫原性，极易诱生核心抗体(抗一HBc)。e抗原(HBeAg)不是HBV颗粒的组成部分，是在HBV复制过程中产生的。核心内部含环状部分双链的DNA和DNA多聚酶。【基因组结构】HBV基因组为部分双链DNA分子，长链为负链（长度固定），短链为正链（长度可变）。长链和短链的5’端固定，形成环状结构。黏性末端两侧各有11bp直接重复序列：DR1和DR2.是病毒成环复制的关键序列。基因组没有非编码区.【4个开放读码框（ORF）】1、S区：S基因、PreS1、PreS2.编码包膜蛋白。分别编码L、M、S三种 HBV包膜蛋白。根据S蛋白抗原性的差异，可对HBV进行血清分型， adw/ayw/adr/ayr 四个主要血清型。一共有十个血清型.不准确.①主蛋白：即HBsAg，S基因编码。具抗原性，含“a抗原决定簇”②中蛋白：S基因、PreS2编码的HBsAg和PreS2Ag共同构成；③大蛋白：S基因、PreS1、PreS2编码的HBsAg、PreS1Ag、PreS2Ag2、C区：C基因、PreC基因，编码e抗原（HBeAg）和HBcAg①HBeAg：由C基因和PreC基因编码。为分泌型，在于血清中。其消长与病毒颗粒及病毒DNA多聚酶的消长基本一致，可作为HBV复制及具有强烈传染性的标志之一，为建立持续性感染所必须。具有抗原性→HBeAb。②HBcAg：C基因编码，为HBV衣壳蛋白。可在肝细胞膜表面表达，抗原性很强，诱导宿主CTL反应，产生抗HBc抗体。3、P区：编码HBV DNA多聚酶。DNA多聚酶作用：①引物酶活性（合成复制所需引物）；②DNA依赖的DNA聚合酶活性（合成正链DNA及修补双链缺口）；③RNA依赖的DNA聚合酶活性（将前基因组RNA反转录呈负链DNA）；④RNA酶H活性。4、X区：编码X蛋白（HBx）。HBx是一种多功能蛋白，具有广泛的反式激活功能，参与细胞调亡、DNA修复的调控、与p53相互作用→促进细胞周期进程，与肝癌的发生发展密切相关。HBV DNA易发生变异，特别是前S或S区基因较易突变。【基因型】根据HBV全基因序列差异≥8％或S区基因序列差异≥4％，目前HBV分为A～I9个基因型。各基因型又可分为不同基因亚型。HBV基因型有明显的地区分布特点，在我国以C 型和B 型为主。HBV基因型与疾病进展和干扰素（IFN ）α治疗效果有关。HBeAg阳性患者对IFN α治疗的应答率，B 基因型高于C 基因型，A 基因型高于D 基因型。【复制】具有高度的种和细胞特异性，这取决于病毒颗粒与细胞表面的相互作用。①HBV与肝细胞表面受体相互作用，附着于肝细胞表面，进入细胞质；②脱去外膜衣壳，HBV基因组通过细胞核小孔进入细胞核，形成松弛环状DNA（rcDNA）；③rcDNA在DNA聚合酶作用下延长正链；去掉负链冗余；封闭缺口→共价闭合环状DNA（cccDNA）,之后形成病毒微小染色体,,即乙肝病毒mRNA转录的主要模板。④以cccDNA为模板转录出mRNA有以下几类：四条mRNA其实不同，终点相同3.5kb：编码核心蛋白多聚酶；含全部遗传信息（反转录模板，称HBV前基因组RNA）2.4kb：编码外膜大蛋白；2.1kb：编码外膜中、小蛋白；0.7kb：编码HBx蛋白。⑤HBV前基因组RNA与聚合酶一起被核衣壳包裹→核心颗粒→移至细胞质；⑥核心颗粒内HBV前基因组RNA反转录为HBV的负链→合成正链→双链环化。⑦外膜蛋白包装，分泌至细胞外。HBV的传播途径和有效预防措施【传染源】：主要是急、慢性乙型肝炎患者和病毒携带者。急性患者在潜伏期末及急性期有传染性。慢性患者和病毒携带者作为传染源的意义最大，其传染性与体液中HBV DNA含量呈正相关。. 【易感人群】：凡未感染过乙型肝炎也没进行过乙型肝炎免疫者对HBV均易感。抗HBS阴性者。新生儿、HBsAg阳性者家庭成员、经常接触乙肝患者的医务人员是重点。【传播途径】：主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和粘膜及性接触传播。血液