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口蹄疫疫苗研究进展 摘要：口蹄疫是世界性重大动物疫病之一。接种疫苗是预防该病的重要手段之一。而研制高质量、安全有效的疫苗，不但是决定疫苗免疫效果的关键，也是成功预防、控制直至最终消灭口蹄疫的先决条件。目前，除传统疫苗仍然在口蹄疫防控中扮演重要角色以外，国内外诸如亚单位疫苗、栽体疫苗、核酸疫苗、基因缺失疫苗、合成肽疫苗、可饲疫苗和多表位疫苗等的研究和探索已全面展开，有望为口蹄疫的有效防控提供新的途径。 关键词：口蹄疫；疫苗；进展 口蹄疫(Foot--and--mouth disease，FMD)是由FMD病毒(FMDV)引起的牛、羊、猪等偶蹄动物发生的一种急性、热性、高度接触性传染病，被0IE列为“A类烈性传染病”之首。口蹄疫的平均致死率仅为1％，但是被感染动物会100％发病，且传播效力极高，使实际畜产量锐减。根据0IE规定，一旦暴发FMD，所有感染和接触的动物都必需宰杀并销毁尸体。目前，除大洋洲和北美，口蹄疫已侵袭过所有大陆。2001年英国暴发口蹄疫损失约90亿英镑，绵羊是此病的有力传播者；我国部分地区于2005年及2009年分别暴发Asia I型和A型FMD，不仅造成了巨大的直接经济损失，而且严重危害奶业的健康发展以及相关产品的对外贸易。FMD是由FMDV引起的，其基因组是一条单股正链RNA，属于小核糖核酸病毒，是在发现烟草花叶病毒后发现的第一个脊椎动物病毒。FMDV分为O、A、C、Asia 1、SATl、SAT2和SAT3共7个血清型，型间无交叉免疫反应。目前，大多数流行口蹄疫的国家采取以常规疫苗免疫为主的措施预防口蹄疫。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，FMDV新型疫苗不断涌现。本文综述了口蹄疫常规疫苗和新型疫苗的现状，并对口蹄疫疫苗的发展进行了展望。 1 常规疫苗 1.1 灭活疫苗 灭活疫苗是指用物理或化学方法使口蹄疫病毒丧失感染力而保留抗原性，再添加佐剂后制成的。1925年Belin首次用甲醛灭活牛舌皮组织病料制成了灭活疫苗；1934年Schmidt发现了能增强灭活苗免疫效力的氢氧化铝胶佐剂，使免疫效果日趋完善。1938--1962年口蹄疫疫苗主要由动物组织生产病毒抗原，经甲醛灭活，氢氧化铝胶吸附制成。自1962年至今，BHK--21细胞已成为制备口蹄疫疫苗病毒抗原的理想细胞培养系，广泛应用于口蹄疫疫苗生产。1965年Telling和Elsworth用发酵罐大量生产悬浮细胞来生产病毒抗原，现在几乎所有的口蹄疫灭活苗都以这种方法生产，但有研究证明甲醛在抗原的灭活中有活毒的残留，因此广泛应用二乙烯亚胺作为灭活剂。目前，世界上主要应用灭活苗来实现对口蹄疫的防制，除了灭火的单价苗之外，灭活二价苗也早已出现，张永光、王永录等已研制成功的牛口蹄疫O型A型双价灭活疫，在预防牛口蹄疫方面已取得了很好的效果。 1.2 弱毒疫苗 由于口蹄疫的广泛流行以及防疫上的大规模需要，许多国家都开展了口蹄疫弱毒疫苗的研究。目前仍在应用的有鼠化、兔化、鸡胚化及组织培养细胞驯化弱毒疫苗等几种。1937年Negel 将病毒接种于成年鼠脑内，证明病毒毒力可以被致弱。1948年Fraub 和Schneider 将豚鼠毒转接于鸡胚，获减毒毒株。Gillespic(1954)和Komorov(1957)将牛源毒适应于鸡胚和1日龄雏鸡，曾发表致弱毒株的初步应用报告。1959年Gunha和Eichhom也在兔体传代成功。1964年欧洲口蹄疫防治委员会决定欧洲国家不用弱毒疫苗免疫，停止了弱毒疫苗的研究。 我国在20 世纪 50年代育成O型弱毒株及A型弱毒株，并制成乳兔组织弱毒疫苗；60年代用 A 型兔化弱毒制造反应苗；70年代选育出OPK弱毒株试制疫苗，并进行A 型、O型双价苗组织培养弱毒试验研究；80年代培育出温度敏感毒株，并培育了O型OP4细胞培养弱毒疫苗。时至今日，我国在云南、新疆等边境地区仍然使用OMII、0P4 两株弱毒疫苗株及O 型、A 型混合弱毒疫苗株对牛、羊进行气雾免疫或注射免疫，保护率可达100%，保护期7个月以上。在防止境外口蹄疫传入我国的防制工作中发挥了很大作用。弱毒疫苗虽有价廉、成本低及免疫原性好、抗体持续时间长等优点，但其引起免疫动物病毒血症、长期带毒、排毒及病毒返强等缺点一直无法克服。世界各国虽已培育出几十个弱毒疫苗株，但迄今为止还无一个可以满足所有标准的口蹄疫弱毒疫苗株。80年代研究发现，欧洲发生的多次口蹄疫流行中分离的毒株与以前的弱毒疫苗株有密切关系。因为病毒对一种动物的减毒并不能保证对其他动物减毒，且由于新的亚型不断出现及毒株致弱结果和致弱时间都不能确定，因此，弱毒疫苗株已不能适应口蹄疫防制的需要。目前世界许多国家和地区在口蹄疫的防制中都几乎采用灭活疫苗。但在近年的口蹄疫世界大